2型糖尿病患者低體重與心血管風(fēng)險升高相關(guān)，甚至可能超過肥胖（IF=35.7）

2025年11月，EHJ發(fā)表了一項研究，通過韓國全國性隊列研究的數(shù)據(jù)，探討2型糖尿病患者中低體重（underweight）與心血管疾病風(fēng)險的關(guān)聯(lián)。研究顯示：2型糖尿病患者中，低體重與心血管疾病風(fēng)險增加顯著相關(guān)，重度低體重的風(fēng)險甚至超過肥胖。

原文鏈接：https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehaf903

研究背景

研究報道，低體重與心血管疾病（CVD）風(fēng)險增加相關(guān)。近期發(fā)現(xiàn)2型糖尿病（T2DM）患者中也表現(xiàn)出這種關(guān)聯(lián)。

既往對于BMI與CVD關(guān)聯(lián)的研究存在一定局限性，如未對低體重（BMI<18.5kg/m2）人群進(jìn)一步分層，研究在普通人群中進(jìn)行而未針對T2DM患者。

本研究利用大規(guī)模全國性隊列數(shù)據(jù)，調(diào)查了T2DM患者中主要CVD（包括心梗和缺血性卒中）的風(fēng)險與BMI的關(guān)聯(lián)，并對低體重基于BMI進(jìn)一步分層。

研究方法

該隊列研究分析了來自韓國國家健康保險服務(wù)數(shù)據(jù)庫，2015-2016年間接受健康檢查的≥20歲T2DM患者的數(shù)據(jù)。T2DM定義為空腹血糖≥126mg/dL，或具有ICD-10-CM相關(guān)診斷且伴有降糖藥物處方記錄。

排除標(biāo)準(zhǔn)：基線診斷心梗/缺血性卒中；體檢后1年診斷心梗/缺血性卒中/死亡；研究變量信息缺失。

根據(jù)BMI進(jìn)行分組：

• 低體重：<18.5 kg/m2，進(jìn)一步分為輕度（17.0–18.4 kg/m2）、中度（16.0–16.9 kg/m2）、重度（<16.0 kg/m2）

• 正常體重：18.5–22.9 kg/m2

• 超重：23.0–24.9kg/m2

• 肥胖I級：25.0–29.9kg/m2

• 肥胖II級：≥30.0kg/m2，進(jìn)一步細(xì)分為兩個亞組（30–34.9kg/m2和≥35kg/m2）

主要結(jié)局

主要結(jié)局為新診斷CVD，包括心梗和缺血性卒中。對于隨訪期間同時發(fā)生兩種事件的個體，僅將首次發(fā)生的事件視為CVD結(jié)局；若發(fā)生在同一天，則以申報診斷代碼順序中優(yōu)先的事件為準(zhǔn)。新發(fā)CVD隨訪至2022年12月31日。

協(xié)變量及并發(fā)癥

包括收入水平、吸煙、飲酒、體力活動、高血壓、血脂異常、慢性腎病。

統(tǒng)計分析方法

采用Cox比例風(fēng)險模型分析BMI與CVD的關(guān)聯(lián)，結(jié)果以風(fēng)險比（HR）及其對應(yīng)的95%置信區(qū)間（CI）表示，構(gòu)建了3個統(tǒng)計模型：

• 模型1：未調(diào)整的原始模型；

• 模型2：調(diào)整年齡和性別；

• 模型3：在模型2基礎(chǔ)上，進(jìn)一步調(diào)整吸煙、飲酒、體力活動、收入水平、高血壓、血脂異常、慢性腎病、空腹血糖、T2DM病程、胰島素使用情況，聯(lián)用三種及以上口服降糖藥物。

計算事件發(fā)生率（/1000人年）。使用Kaplan–Meier分析繪制生存曲線。研究采用懲罰樣條回歸模型評估BMI作為連續(xù)變量時與結(jié)局的關(guān)聯(lián)，以BMI 23.0kg/m2為參照。

研究結(jié)果

研究最終篩選納入2,064,406名符合條件的參與者。其中，1.3%為低體重（重度0.1%、中度0.2%、輕度1.0%），23.2%為正常體重，24.0%為超重，51.5%為肥胖。

平均隨訪5.7年，發(fā)生111,522例CVD，包括55,622例心梗和62,099例缺血性卒中。輕度、中度、重度低體重組的CVD發(fā)生率分別為19.41/1000人年、18.14/1000人年和13.86/1000人年。

在所有模型中，與正常體重組相比，低體重組的CVD、心梗、缺血性卒中風(fēng)險均顯著升高。模型3中，重度、中度和輕度低體重組CVD調(diào)整后HR分別為：1.49、1.47和1.19；重度低體重組的CVD和心梗風(fēng)險最高，調(diào)整后HR分別為1.49 (95%CI 1.28–1.73) 、1.69 (95%CI 1.37–2.09)，中度低體重組的缺血性卒中風(fēng)險最高，調(diào)整后HR 1.39 (95%CI 1.21–1.59)。

表.不同BMI組結(jié)局事件發(fā)生率及Cox比例風(fēng)險模型分析

BMI水平超過23kg/m2后，臨床結(jié)局風(fēng)險起初隨BMI增加呈現(xiàn)下降趨勢，隨后轉(zhuǎn)為上升，呈現(xiàn)出反J型關(guān)聯(lián)。與正常體重相比，BMI≥35kg/m2組CVD、心梗和缺血性卒中的調(diào)整后HR顯著升高，但低于低體重組。這一趨勢在心梗結(jié)局中最為明顯。

圖.BMI作為連續(xù)變量與CVD、心梗、缺血性卒中的關(guān)聯(lián)

研究使用包含兩百多萬T2DM患者的全國性隊列，低體重占1.3%。低體重人群共隨訪139,302人年，發(fā)生了2,068例CVD，發(fā)生率為14.85/1000人年。該結(jié)果強(qiáng)調(diào)：T2DM患者中低體重者占比較小，但這部分患者承受了沉重的CVD疾病負(fù)擔(dān)。

研究發(fā)現(xiàn)低體重與CVD、心梗及缺血性卒中風(fēng)險增加存在顯著關(guān)聯(lián)，且該關(guān)聯(lián)隨著低體重程度的增加變得更加明顯，甚至超過了BMI≥35 kg/m2的患者。總體而言，在T2DM患者中，BMI與CVD結(jié)局之間呈現(xiàn)出明顯的反J型關(guān)聯(lián)。

本研究是首個針對T2DM患者，通過細(xì)分低體重程度、納入所有BMI類別來分析結(jié)局的研究。研究結(jié)果顯示，與肥胖相比，低體重與心血管疾病具有更強(qiáng)的關(guān)聯(lián)，且低體重程度越嚴(yán)重，風(fēng)險越高。

該發(fā)現(xiàn)可能是因為：低體重與營養(yǎng)不良相關(guān)；低體重組中當(dāng)前吸煙者和低收入人群的比例更高；體重波動對低體重個體的生理影響可能比對其他人群更為顯著；患有糖尿病的低體重者可能與非低體重人群存在不同的病理生理機(jī)制，如胰島素分泌受損等，進(jìn)而導(dǎo)致CVD風(fēng)險增加。

研究局限性

• 觀察性研究在確立因果關(guān)系方面存在固有的局限性。可能存在未被識別或未被納入分析的殘留混雜因素。

• 研究結(jié)果可能難以推廣到其他具有不同遺傳、醫(yī)療或環(huán)境背景的人群。

• 僅使用BMI無法確定各身體成分因素與結(jié)局之間的具體關(guān)聯(lián)。

• T2DM患者中可能存在1型糖尿病誤診病例。

• 該數(shù)據(jù)庫中體檢除了空腹血糖外，并未包含其他血糖指標(biāo)，限制了評估長期血糖控制對結(jié)局的影響。

• 亞組分析中，40歲以下重度低體重個體發(fā)生的結(jié)局事件過少，相關(guān)結(jié)果需謹(jǐn)慎解讀。

研究結(jié)論

在T2DM患者中，低體重與CVD風(fēng)險增加顯著相關(guān)，且隨著低體重程度的增加，風(fēng)險隨之上升。重度低體重組的這種關(guān)聯(lián)甚至超過了肥胖與CVD風(fēng)險的關(guān)聯(lián)。這些發(fā)現(xiàn)強(qiáng)調(diào)了制定專門指南的必要性，以管理低體重的T2DM患者，減輕心血管風(fēng)險。

參考文獻(xiàn)：Eur Heart J. 2025 Nov 25:ehaf903. doi: 10.1093/eurheartj/ehaf903.