聚焦ASCO GI 2026：澤尼達妥單抗聯合替雷利珠單抗與化療的Ⅲ期臨床研究HERIZON-GEA-01重磅發布

前言

2026年1月8日~10日，美國臨床腫瘤學會胃腸道腫瘤研討會（ASCO GI）于舊金山盛大召開。會上，Ⅲ期臨床研究HERIZON-GEA-01發布正式結果。

HERIZON-GEA-01研究顯示，HER2靶向雙特異性抗體澤尼達妥單抗聯合PD-1抑制劑替雷利珠單抗和化療的一線方案，在HER2陽性局部晚期或轉移性胃食管腺癌（胃或食管腺癌，包括胃食管結合部腺癌）患者中達到PFS和OS的雙重主要終點，有望成為這類人群新的治療選擇。

作為HERIZON-GEA-01研究的主要研究者，北京大學腫瘤醫院沈琳教授受邀解讀這一重磅研究成果，深度剖析了該研究的科學價值與臨床意義。

專家簡介

沈琳 教授

北京大學腫瘤醫院

• 北京學者、北京市突出貢獻專家、國家重點研發計劃慢病專項首席科學家

• 北京大學腫瘤醫院消化腫瘤內科主任、I期臨床病區主任

• 實體瘤細胞與基因治療北京市重點實驗室主任

• 歷任北京大學腫瘤醫院副院長、北京市腫瘤防治研究所副所長

• 中國抗癌協會腫瘤精準治療專業委員會主任委員

• 中國抗癌協會腫瘤藥物臨床研究專業委員會首屆主任委員

• 中國臨床腫瘤學會臨床研究專家委員會前任主任委員

• 中國臨床腫瘤學會胃癌專家委員會主任委員

• 中國抗癌協會大腸癌專業委員會副主任委員

• 中國女醫師協會副會長、臨床腫瘤專業委會主任委員

• 長期致力于消化道腫瘤精準治療與轉化研究、抗腫瘤新藥臨床研究

研究設計

HERIZON-GEA-01（NCT05152147）是一項全球、隨機、開放性的Ⅲ期臨床研究，入組了來自30多個國家和地區約300個研究中心的914例HER2陽性（HER2+）晚期或轉移性胃食管腺癌（GEA，胃或食管腺癌，包括胃食管結合部腺癌）成人患者。

隨機分組后，患者分別接受標準治療（曲妥珠單抗聯合化療），澤尼達妥單抗聯合化療，或澤尼達妥單抗聯合替雷利珠單抗和化療（圖1）。研究主要終點為經盲態獨立中心（BICR）評估的無進展生存期（PFS）和總生存期（OS），關鍵次要終點包括客觀緩解率（ORR）、不良反應（AE）發生率及嚴重程度。

圖1. HERIZON-GEA-01研究設計

研究結果

澤尼達妥單抗+替雷利珠單抗+化療三聯方案

• 療效結果：澤尼達妥單抗+替雷利珠單抗+化療實現PFS/OS雙重改善

與標準治療對照組相比，澤尼達妥單抗聯合替雷利珠單抗與化療顯著改善患者的PFS（mPFS：12.4個月 vs 8.1個月，

P

OS也取得了臨床和統計學上的顯著改善（mOS：26.4個月 vs 19.2個月，

P

圖2 三聯方案vs對照組PFS（上）和OS（下）

次要終點方面，三聯方案的腫瘤緩解水平也取得了有效改善。確認的ORR（cORR）達到70.7%；19.6%的患者達到完全緩解（CR）；中位緩解持續時間（mDoR）長達20.7個月，均較對照組有所提升（cORR為65.7%，CR率為11.0%，mDoR僅8.3個月）（圖3）。

圖3 各組患者腫瘤緩解水平

• 亞組分析：無論PD-L1表達情況如何，患者均顯著獲益

亞組分析顯示，包括PD-L1 TAP評分（≥1%或<1%）在內的主要預設亞組中，相比對照組，澤尼達妥單抗聯合替雷利珠單抗和化療均能改善患者OS和PFS（圖4）。

圖4 亞組分析

澤尼達妥單抗+化療二聯方案

• 療效結果：展現出顯著的PFS獲益和具有臨床意義的OS改善

與對照組相比，澤尼達妥單抗聯合化療在PFS方面顯示出具有臨床意義且高度統計學顯著的改善（mPFS：12.4個月vs 8.1個月，

P

首次期中分析顯示，二聯方案在OS方面也展現出統計學獲益趨勢，mOS達到24.4個月，超對照組5.2個月，30個月OS率達到42.2%（圖5）。二聯方案在關鍵次要終點也實現改善，cORR為69.6%，CR率為17.1%，mDoR達到14.3個月（圖3）。

圖5 二聯方案vs對照組PFS（上）和OS（下）

• 安全性分析：澤尼達妥單抗三聯或二聯方案均未報告新的安全性信號

澤尼達妥單抗聯合替雷利珠單抗和化療，以及澤尼達妥單抗聯合化療安全性特征總體與每種藥物的已知安全性特征一致?！?級治療相關AE（TRAEs）主要為腹瀉，通常發生在治療早期，可在3周內通過及時干預得到緩解（圖6）。

圖6 安全性分析

總結

HERIZON-GEA-01研究證實，與對照相比，澤尼達妥單抗聯合替雷利珠單抗和化療能夠帶來臨床和統計學上的PFS與OS雙重改善，證實三聯方案具有明確且顯著的生存獲益，且無論患者PD-L1表達水平如何，均能觀察到一致的PFS和OS獲益。

此外，澤尼達妥單抗聯合化療相比對照組，也能夠顯著改善PFS，且OS在首次期中分析即顯示出改善趨勢；后續隨著隨訪時間的延長，有望取得統計學的顯著獲益。

無論是三聯還是二聯方案，澤尼達妥單抗聯合治療均具有良好的安全性，不良反應可控。

專家點評

沈琳教授

GEA是中國乃至全球范圍最常見的癌癥之一，發病率和死亡率均居高不下；尤其是HER2+ GEA的一線抗HER2治療，長期以來未能取得新的進展。HERIZON-GEA-01研究開創性地將HER2雙特異性抗體與PD-1單抗和化療聯合，為HER2+ GEA一線帶來了突破性進展。研究入組患者包括胃腺癌、食管腺癌、胃食管結合部腺癌，涵蓋亞洲、歐美等不同地區人群，樣本具有廣泛代表性。該研究的成果令人振奮，有望為全球的HER2+ GEA患者提供更優方案。

作為全球首個且目前唯一*獲批的HER2雙特異性抗體，澤尼達妥單抗采用全新的結構設計，可同時結合HER2 ECD2和ECD4區域，其雙側反式結合形成獨特的“帽子”結構，為C1q結合提供高親和力的對接位點，從而啟動經典補體系統，激活強勁的CDC、ADCC和ADCP等多種免疫效應；該結構還可內化下調HER2表達，抑制下游信號通路。因此，澤尼達妥單抗能夠發揮強效的抑瘤效果。

HERIZON-GEA-01研究充分驗證了澤尼達妥單抗三聯方案的卓越療效，其PFS、OS雙陽結果打破了HER2+ GEA一線治療領域十余年來的瓶頸，有望以HER2雙抗+免疫+化療的“靶免化”三聯方案重塑一線新標準，幫助患者實現長期生存，甚至實現治愈。

值得關注的是，HERIZON-GEA-01研究中，PD-L1陽性和陰性的患者均能夠從澤尼達妥單抗聯合替雷利珠單抗和化療的方案中獲益。未來，澤尼達妥單抗聯合替雷利珠單抗和化療方案有望改變臨床實踐，在這一新策略下，HER2+胃癌患者一線無論PD-L1表達情況，都可以接受“靶免化”三聯方案。

澤尼達妥單抗聯合化療的二聯方案也展現出明確的PFS獲益，OS早在首次期中分析即展現出強烈的獲益趨勢，未來可期。目前該研究仍在繼續隨訪中，將在2026年中推進另一項針對OS的期中分析，將進一步確證二聯方案的生存獲益。

此外，無論是三聯還是二聯方案，澤尼達妥單抗聯合治療方案均具有良好的安全性和耐受性，未報告新的安全性信號。

*截至2026年1月

審校：Amaia

排版：Zelda

執行：Zelda

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