HER2 ADC縮圈，國(guó)內(nèi)玩家Live or Die？

本文系基于公開(kāi)資料撰寫，僅作為信息交流之用，不構(gòu)成任何投資建議。

隨著HER2+乳腺癌一線療法的獲批，“大魔王”Enhertu（DS-8201）正式進(jìn)化為“完全體”。

從2019年以三線療法首次獲批入局，到2021年憑借“頭對(duì)頭”試驗(yàn)擊敗T-DM1躋身二線療法，再到如今成功叩開(kāi)一線療法大門，Enhertu的進(jìn)階之路步步為營(yíng)。

圖：Enhertu獲批適應(yīng)癥一覽，來(lái)源：錦緞研究院

憑借極具突破性的療效數(shù)據(jù)，Enhertu早已穩(wěn)固HER2+乳腺癌二線治療的標(biāo)準(zhǔn)療法地位。在這一固若金湯的“基本盤”上，其向前線療法突破的戰(zhàn)略方向愈發(fā)清晰，而一線療法正是該領(lǐng)域最核心的關(guān)鍵適應(yīng)癥。

值得注意的是，“完全體”并非Enhertu的終局。目前其獲批的一線療法為與帕妥珠單抗的聯(lián)合方案，單藥一線療法的獲批仍值得期待；與此同時(shí)，輔助治療與新輔助治療領(lǐng)域，將是其后續(xù)攻堅(jiān)的重要陣地。

隨著Enhertu持續(xù)向更前線適應(yīng)癥“縮圈”，HER2 ADC乳腺癌賽道已逼近決賽圈。接下來(lái)，行業(yè)極有可能迎來(lái)白熱化的淘汰賽階段，中國(guó)玩家們?cè)摵稳ズ螐模?/p>

01

榮昌生物：田忌賽馬

談及中國(guó)HER2 ADC賽道，榮昌生物是絕對(duì)繞不開(kāi)的標(biāo)桿企業(yè)。作為國(guó)產(chǎn)ADC領(lǐng)域的開(kāi)拓者，其核心產(chǎn)品維迪西妥單抗的研發(fā)與商業(yè)化進(jìn)程，改寫了國(guó)內(nèi)ADC市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)格局。

2021年是榮昌生物的關(guān)鍵里程碑之年：當(dāng)年6月，維迪西妥單抗成功獲批HER2陽(yáng)性胃癌三線治療適應(yīng)癥，成為國(guó)內(nèi)首款獲批上市的ADC藥物，填補(bǔ)了國(guó)產(chǎn)HER2靶向ADC的市場(chǎng)空白；僅兩個(gè)月后的8月，榮昌生物便憑借這款核心產(chǎn)品吸引了國(guó)際ADC巨頭Seagen的目光，雙方達(dá)成總額高達(dá)26億美元的BD合作，打響了中國(guó)ADC藥物出海的第一槍。

相較于產(chǎn)品本身的突破，榮昌生物運(yùn)籌帷幄的戰(zhàn)略布局更令人印象深刻。當(dāng)時(shí)，Enhertu已在HER2+乳腺癌領(lǐng)域展現(xiàn)出耀眼的臨床療效，形成強(qiáng)大的市場(chǎng)壁壘。面對(duì)這一競(jìng)爭(zhēng)格局，榮昌生物并未選擇正面抗衡，而是精準(zhǔn)采用“田忌賽馬”的差異化戰(zhàn)略，避開(kāi)乳腺癌主戰(zhàn)場(chǎng)的激烈競(jìng)爭(zhēng)，聚焦未被滿足的臨床需求布局其他適應(yīng)癥。這一戰(zhàn)略最終成效顯著，助力維迪西妥單抗成功拿下胃癌、尿路上皮癌等核心適應(yīng)癥，構(gòu)建起獨(dú)特的市場(chǎng)優(yōu)勢(shì)。

圖：維迪西妥單抗研發(fā)一覽，來(lái)源：公司公告

在HER2靶點(diǎn)最關(guān)鍵的乳腺癌適應(yīng)癥上，榮昌生物仍延續(xù)了避其鋒芒的策略，選擇乳腺癌肝轉(zhuǎn)移這一細(xì)分適應(yīng)癥切入。2025年5月，該適應(yīng)癥順利獲批，填補(bǔ)了臨床中存在的空白。但需注意的是，乳腺癌肝轉(zhuǎn)移僅為乳腺癌治療領(lǐng)域的細(xì)分場(chǎng)景，市場(chǎng)規(guī)模十分有限。在研方面，榮昌生物也僅布局了HER2低表達(dá)乳腺癌適應(yīng)癥。

面對(duì)乳腺癌正面戰(zhàn)場(chǎng)的躊躇不前，直接限制了維迪西妥單抗的市場(chǎng)滲透空間，大幅壓低了其巔峰銷售天花板，遠(yuǎn)未達(dá)到當(dāng)初市場(chǎng)對(duì)于首款國(guó)產(chǎn)ADC的期待。

02

科倫博泰：追溯“大魔王”的腳步

在HER2 ADC賽道中，科倫博泰雖屬后來(lái)者，但相較于榮昌生物，其在HER2陽(yáng)性乳腺癌領(lǐng)域的研發(fā)布局更為積極主動(dòng)。這份戰(zhàn)略主動(dòng)性，直接推動(dòng)其核心產(chǎn)品博度曲妥珠單抗（A166）成功突圍，成為首款獲批HER2+乳腺癌二線治療的國(guó)產(chǎn)ADC藥物，搶占了國(guó)產(chǎn)替代的關(guān)鍵先機(jī)。

科倫博泰的競(jìng)爭(zhēng)策略極具章法，并未選擇與“大魔王”Enhertu正面抗衡，而是精準(zhǔn)復(fù)刻了Enhertu的成功路徑——采取“由后線向前線逐步滲透”的穩(wěn)健策略：先推進(jìn)HER2陽(yáng)性乳腺癌三線療法的臨床探索，完成產(chǎn)品臨床價(jià)值的初步驗(yàn)證后，再通過(guò)與經(jīng)典二線標(biāo)準(zhǔn)療法T-DM1開(kāi)展“頭對(duì)頭”試驗(yàn)，強(qiáng)勢(shì)沖刺二線治療適應(yīng)癥。

圖：博度曲妥珠單抗研發(fā)一覽，來(lái)源：公司官網(wǎng)

這場(chǎng)關(guān)鍵的“頭對(duì)頭”Ⅲ期研究（KL166-Ⅲ-06）數(shù)據(jù)，成為A166獲批的核心底氣：博度曲妥珠單抗組中位無(wú)進(jìn)展生存期（mPFS）達(dá)到11.1個(gè)月，顯著優(yōu)于T-DM1組的4.4個(gè)月；客觀緩解率（ORR）更是高達(dá)76.9%，明顯高于對(duì)照組的53.0%。這份“療效碾壓”的臨床數(shù)據(jù)，最終助力博度曲妥珠單抗于2025年10月成功獲批HER2+乳腺癌二線療法，在激烈的國(guó)產(chǎn)HER2 ADC競(jìng)爭(zhēng)中，穩(wěn)穩(wěn)鎖定了寶貴的先發(fā)優(yōu)勢(shì)。

放眼未來(lái)，科倫博泰的戰(zhàn)略定力進(jìn)一步凸顯。面對(duì)Enhertu對(duì)于前線療法的勢(shì)在必得，科倫博泰暫未推動(dòng)博度曲妥珠單抗向一線進(jìn)軍，而是將目光投向了更具差異化的細(xì)分領(lǐng)域——HER2 ADC耐藥適應(yīng)癥，明確將其定位為Enhertu等主流藥物耐藥后的“補(bǔ)位方案”。

這種“不逐鹿前線、深耕耐藥場(chǎng)景”的研發(fā)布局，深刻體現(xiàn)了科倫博泰對(duì)HER2 ADC賽道競(jìng)爭(zhēng)格局的精準(zhǔn)研判：在Enhertu已構(gòu)筑強(qiáng)大壁壘的前線市場(chǎng)，差異化的耐藥補(bǔ)位場(chǎng)景更具商業(yè)確定性，也能與自身及同類產(chǎn)品形成協(xié)同而非對(duì)抗。這一策略不僅有望為博度曲妥珠單抗開(kāi)辟了專屬市場(chǎng)空間，也彰顯出科倫博泰對(duì)于HER2 ADC賽道的深刻理解。

03

百利天恒：只爭(zhēng)朝夕

發(fā)展勢(shì)頭正勁的百利天恒，希望在HER2 ADC賽道打造一款足以與“大魔王”Enhertu正面抗衡的重磅產(chǎn)品。這一野心，從其核心HER2 ADC藥物T-Bren（BL-M07D1）的臨床布局中可見(jiàn)一斑，其每一步規(guī)劃都直指行業(yè)領(lǐng)航地位的爭(zhēng)奪。

圖：T-Bren研發(fā)一覽，來(lái)源：公司公告

在拿下HER+乳腺癌一線療法后，Enhertu已將接下來(lái)的戰(zhàn)場(chǎng)鎖定為輔助治療與新輔助治療，并憑借DESTINY-Breast05等III期研究的積極結(jié)果夯實(shí)了領(lǐng)先基礎(chǔ)。面對(duì)這一強(qiáng)勢(shì)對(duì)手，多數(shù)國(guó)產(chǎn)HER2 ADC企業(yè)選擇避其鋒芒、深耕后線或耐藥等差異化場(chǎng)景，而百利天恒卻毅然選擇正面迎戰(zhàn)：目前T-Bren的HER2陽(yáng)性乳腺癌輔助治療已推進(jìn)至臨床III期，新輔助治療也順利進(jìn)入臨床II期，與Enhertu的核心發(fā)展路徑精準(zhǔn)對(duì)壘。

除了在乳腺癌領(lǐng)域正面突圍，T-Bren還在非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）領(lǐng)域展現(xiàn)出“同類最優(yōu)（Best-in-class）”的潛力，進(jìn)一步拓寬了與Enhertu競(jìng)爭(zhēng)的賽道。

在2025年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）年會(huì)上，百利天恒公布了T-Bren針對(duì)NSCLC的Ib/II期研究核心數(shù)據(jù)：針對(duì)既往接受過(guò)治療的HER2突變晚期NSCLC患者，T-Bren的ORR達(dá)62.0%，確認(rèn)客觀緩解率（cORR）為54.0%；中位緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）尚未達(dá)到，6個(gè)月DoR率高達(dá)95.7%；PFS同樣未達(dá)到，6個(gè)月PFS率為90.7%。這組數(shù)據(jù)展現(xiàn)出強(qiáng)勁且持久的抗腫瘤活性，為其跨癌種競(jìng)爭(zhēng)力提供了關(guān)鍵支撐。

當(dāng)前T-Bren已在中美同步推進(jìn)14項(xiàng)臨床試驗(yàn)，其中包含6項(xiàng)關(guān)鍵性注冊(cè)研究，全球化布局的推進(jìn)進(jìn)一步強(qiáng)化了其領(lǐng)航潛力。

從百利天恒的整體布局不難看出，其對(duì)T-Bren的定位絕非成為MNC的“附屬品”或補(bǔ)充者，而是要憑借全場(chǎng)景覆蓋、跨癌種突破的硬實(shí)力引領(lǐng)HER2 ADC行業(yè)發(fā)展。“一萬(wàn)年太久，只爭(zhēng)朝夕”，這句表述恰如其分地詮釋了百利天恒在ADC賽道的戰(zhàn)略定力與沖刺姿態(tài)。在全球HER2 ADC競(jìng)爭(zhēng)進(jìn)入白熱化的當(dāng)下，唯有主動(dòng)出擊、全面抗衡，才能搶占未來(lái)領(lǐng)航者的席位。

04

恒瑞醫(yī)藥：農(nóng)村包圍城市

作為中國(guó)創(chuàng)新藥領(lǐng)域的“老大哥”，恒瑞醫(yī)藥在HER2 ADC賽道的研發(fā)策略頗具辨識(shí)度。并未跟風(fēng)聚焦乳腺癌這一核心大適應(yīng)癥，而是采取“多癌種并行布局”的發(fā)散式打法。

這一策略的落地成果已初步顯現(xiàn)：2025年5月，其自主研發(fā)的HER2 ADC藥物瑞康曲妥珠單抗（SHR-A1811）率先在國(guó)內(nèi)獲批上市，適應(yīng)癥為單藥治療既往接受過(guò)至少一種系統(tǒng)治療的HER2突變晚期NSCLC，成為國(guó)內(nèi)首個(gè)獲批該適應(yīng)癥的國(guó)產(chǎn)HER2 ADC。

圖：瑞康曲妥珠單抗研發(fā)一覽，來(lái)源：錦緞研究院

在競(jìng)爭(zhēng)白熱化的乳腺癌賽道，恒瑞醫(yī)藥的布局也盡顯穩(wěn)健。目前，瑞康曲妥珠單抗針對(duì)HER2+乳腺癌二線治療的新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)已獲國(guó)家藥監(jiān)局受理，并被納入優(yōu)先審評(píng)程序；同時(shí)，公司還前瞻性布局了HER2低表達(dá)乳腺癌、HER2陽(yáng)性乳腺癌新輔助治療等適應(yīng)癥。盡管這樣的布局力度算不上“重拳出擊”，但從二線療法申報(bào)的高效推進(jìn)、新輔助療法的精準(zhǔn)切入不難看出，恒瑞醫(yī)藥深厚的臨床運(yùn)營(yíng)功底與布局前瞻性。

瑞康曲妥珠單抗的核心競(jìng)爭(zhēng)力，更體現(xiàn)在乳腺癌之外的廣闊市場(chǎng)。恒瑞醫(yī)藥正踐行“農(nóng)村包圍城市”的差異化戰(zhàn)略，在多個(gè)實(shí)體瘤領(lǐng)域悄然構(gòu)建優(yōu)勢(shì)：截至目前，該藥物已累計(jì)斬獲9項(xiàng)突破性治療品種認(rèn)定，覆蓋肺癌、結(jié)直腸癌、胃癌、膽道癌、卵巢癌、宮頸癌等多個(gè)癌種，其中不乏“既往經(jīng)奧沙利鉑、氟尿嘧啶治療失敗的HER2陽(yáng)性結(jié)直腸癌”“鉑耐藥復(fù)發(fā)的HER2表達(dá)卵巢癌”等臨床需求迫切的場(chǎng)景。通過(guò)廣泛覆蓋Enhertu尚未深度布局的空白市場(chǎng)，恒瑞醫(yī)藥意在提前搶占多癌種治療的市場(chǎng)身位。

從戰(zhàn)略邏輯來(lái)看，恒瑞醫(yī)藥與榮昌生物的布局思路頗為相似，均聚焦“避開(kāi)Enhertu鋒芒、搶占空白適應(yīng)癥”的差異化路徑。但兩者的核心差距在于臨床執(zhí)行力——作為深耕創(chuàng)新藥多年的龍頭企業(yè)，恒瑞醫(yī)藥在臨床試驗(yàn)推進(jìn)效率、數(shù)據(jù)披露規(guī)范性等方面的優(yōu)勢(shì)已得到行業(yè)驗(yàn)證，顯著優(yōu)于榮昌生物等同行。

或許瑞康曲妥珠單抗并非當(dāng)前HER2 ADC賽道中“單點(diǎn)競(jìng)爭(zhēng)力最強(qiáng)”的產(chǎn)品，但憑借多癌種布局的廣度、臨床推進(jìn)的速度以及恒瑞醫(yī)藥的商業(yè)化能力，這款藥物已然成為HER2 ADC行業(yè)中不可忽視的核心力量，更彰顯了龍頭企業(yè)在紅海賽道中的差異化突圍智慧。

05

樂(lè)普生物：PD-1聯(lián)用策略

梳理完前述企業(yè)的HER2 ADC布局后，樂(lè)普生物的單藥布局實(shí)在缺乏亮點(diǎn)。無(wú)論是針對(duì)乳腺癌伴肝轉(zhuǎn)移的細(xì)分場(chǎng)景，還是常規(guī)的HER2陽(yáng)性乳腺癌適應(yīng)癥，均未展現(xiàn)出突破性優(yōu)勢(shì)，很難在白熱化的賽道中脫穎而出。實(shí)際上，這款A(yù)DC藥物的核心價(jià)值，恰恰在于與PD-1藥物普特利單抗的聯(lián)用療法之上。

圖：MRG002研發(fā)一覽，來(lái)源：公司官網(wǎng)

盡管樂(lè)普生物常被冠以“ADC龍頭”的標(biāo)簽，但深入拆解其戰(zhàn)略版圖可知，公司的核心競(jìng)爭(zhēng)力并非單一ADC藥物，而是“IO（免疫治療）+ADC”組合療法生態(tài)的搭建。從營(yíng)收邏輯來(lái)看，普特利單抗的銷量放量才是樂(lè)普生物的核心營(yíng)收引擎，而包括MRG002在內(nèi)的多款A(yù)DC藥物，其核心價(jià)值是通過(guò)聯(lián)用方案為PD-1藥物構(gòu)筑堅(jiān)固的競(jìng)爭(zhēng)護(hù)城河。

目前，樂(lè)普生物已搭建起多層次的“IO+”聯(lián)合療法矩陣：除了核心的“普特利單抗+MRG002（HER2 ADC）”“普特利單抗+MRG003（EGFR ADC）”兩條“IO+ADC”組合線，還布局了“普特利單抗+CG0070（溶瘤病毒）”的創(chuàng)新聯(lián)用方案，形成了差異化的治療解決方案體系。

聚焦MRG002與普特利單抗的聯(lián)用潛力，一項(xiàng)納入43例尿路上皮癌患者的臨床研究數(shù)據(jù)頗具說(shuō)服力：該隊(duì)列患者基線特征更具挑戰(zhàn)性，67.4%為既往接受過(guò)2線及以上治療的晚期患者，81.4%曾接受過(guò)PD-(L)1抑制劑治療（即免疫治療經(jīng)治人群）。研究結(jié)果顯示，研究者評(píng)估的ORR達(dá)55%，CR為8%，DCR高達(dá)89%，其中1例完全緩解患者的緩解持續(xù)時(shí)間已超過(guò)9.5個(gè)月，印證了聯(lián)用方案在難治性人群中的臨床價(jià)值。

由此可見(jiàn)，MRG002的戰(zhàn)略定位并非追求自身單品放量，而是作為“增效伙伴”進(jìn)一步放大普特利單抗的臨床價(jià)值與市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力。在HER2 ADC單藥賽道競(jìng)爭(zhēng)趨于紅海的當(dāng)下，樂(lè)普生物這種“以IO為核心、ADC為輔助”的聯(lián)用布局，無(wú)疑是避開(kāi)正面廝殺的差異化生存之道，為自身在激烈競(jìng)爭(zhēng)中找到了獨(dú)特的立足空間。

06

映恩生物：預(yù)期在全球

在HER2 ADC賽道的激烈競(jìng)爭(zhēng)中，映恩生物的核心優(yōu)勢(shì)源于其鮮明的全球化基因。

2023年3月，映恩生物與BioNTech達(dá)成重磅BD合作，聚焦其核心HER2 ADC產(chǎn)品DB-1303的全球開(kāi)發(fā)與商業(yè)化。根據(jù)合作協(xié)議，映恩生物可獲得總計(jì)1.7億美元首付款，以及超15億美元的里程碑付款和雙位數(shù)比例的銷售提成，為藥物研發(fā)提供了充足資金保障。盡管DB-1303的臨床推進(jìn)進(jìn)度并非行業(yè)最快，但BioNTech的深度加持，大幅拔高了這款藥物的市場(chǎng)預(yù)期天花板。

圖：DB-1303研發(fā)一覽，來(lái)源：公司官網(wǎng)

DB-1303能獲得全球巨頭青睞并非偶然，而是映恩生物管理層全球化戰(zhàn)略的精準(zhǔn)落地。不同于國(guó)內(nèi)多數(shù)藥企“先國(guó)內(nèi)后海外”的常規(guī)路徑，映恩生物從研發(fā)初期就錨定全球市場(chǎng)，將DB-1303的早期臨床直接布局于海外。這一前瞻性布局很快收獲成果：2023年1月，DB-1303憑借在HER2過(guò)表達(dá)晚期/復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌領(lǐng)域的治療潛力，成功獲得FDA授予的快速通道資格，成為該適應(yīng)癥領(lǐng)域的重點(diǎn)關(guān)注藥物。正是這些早期全球化鋪墊，使得雙方合作達(dá)成后，DB-1303能快速推進(jìn)至國(guó)際多中心臨床Ⅲ期，全球化進(jìn)程顯著提速。

DB-1303的臨床布局極具差異化智慧，核心突破口鎖定在子宮內(nèi)膜癌這一未被充分滿足的治療領(lǐng)域，且全程瞄準(zhǔn)全球市場(chǎng)。作為女性生殖道三大惡性腫瘤之一，HER2在約60%-70%的高級(jí)別子宮內(nèi)膜癌中過(guò)度表達(dá)，但這類患者在鉑類化療聯(lián)合免疫治療失敗后，治療選擇極為有限，存在顯著臨床需求缺口。

目前DB-1303針對(duì)該適應(yīng)癥的Ⅱ期臨床數(shù)據(jù)已顯示出優(yōu)異潛力，ORR達(dá)58%，已獲中美兩國(guó)藥監(jiān)局授予的突破性療法認(rèn)定；若能如期完成Ⅲ期臨床并獲批，這一差異化的全球適應(yīng)癥布局，足以讓其在HER2 ADC賽道中占據(jù)獨(dú)特席位。

除了差異化的子宮內(nèi)膜癌布局，DB-1303的另一大增長(zhǎng)看點(diǎn)在于緊跟行業(yè)龍頭的核心賽道。目前DB-1303已緊隨Enhertu布局了HER2+乳腺癌一線療法（聯(lián)用），旨在挑戰(zhàn)該領(lǐng)域的一線治療地位。若這一核心適應(yīng)癥最終獲批，將進(jìn)一步打開(kāi)DB-1303的市場(chǎng)空間，成為其未來(lái)業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)的重要彈性盤，也讓產(chǎn)品同時(shí)具備“差異化小眾市場(chǎng)+主流大市場(chǎng)”的雙重增長(zhǎng)邏輯。

07

沒(méi)有千篇一律的戰(zhàn)略

隨著Enhertu逐漸吞下一個(gè)又一個(gè)核心戰(zhàn)場(chǎng)，HER2 ADC賽道的增量機(jī)會(huì)正逐步收窄，紅海競(jìng)爭(zhēng)態(tài)勢(shì)愈發(fā)清晰。

但這并不意味著國(guó)內(nèi)玩家已無(wú)立足之地，相反，從百利天恒直面抗衡的雄心、恒瑞醫(yī)藥多癌種“農(nóng)村包圍城市”的布局，到科倫博泰深耕耐藥場(chǎng)景的精準(zhǔn)補(bǔ)位、樂(lè)普生物聚焦“IO+ADC”聯(lián)用的生態(tài)構(gòu)建，再到映恩生物錨定全球化與差異化適應(yīng)癥的突圍，國(guó)內(nèi)藥企正以“你有張良計(jì)，我有過(guò)墻梯”的智慧，展開(kāi)一場(chǎng)精彩紛呈的差異化競(jìng)爭(zhēng)。

沒(méi)有千篇一律的戰(zhàn)略，只有適配自身資源的突圍路徑。有的劍指主流大適應(yīng)癥沖擊龍頭地位，有的深耕空白細(xì)分場(chǎng)景筑牢壁壘，有的借全球化合作拔高天花板，有的以聯(lián)合療法構(gòu)建護(hù)城河。這些差異化策略的背后，既是國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企對(duì)賽道競(jìng)爭(zhēng)格局的精準(zhǔn)研判，也是其在創(chuàng)新藥迭代浪潮中求生、求進(jìn)的生動(dòng)實(shí)踐。

未來(lái)，HER2 ADC賽道的勝負(fù)手或?qū)⒉辉偈菃我划a(chǎn)品的療效比拼，而是差異化戰(zhàn)略的落地深度與商業(yè)化能力的綜合較量，而這場(chǎng)“各顯神通”的突圍戰(zhàn)，也將持續(xù)書(shū)寫中國(guó)創(chuàng)新藥領(lǐng)域的競(jìng)爭(zhēng)新篇。

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