上海
在眾多非小細胞肺癌（NSCLC）的腫瘤驅動基因中，間質上皮細胞轉化因子（
MET）基因亦屬于關鍵之一，其被認為是繼表皮生長因子受體（
EGFR）、ROS原癌基因1受體酪氨酸激酶（
ROS1）和間變性淋巴瘤激酶（
ALK）之后的重要治療靶點，針對MET異常的靶向治療藥物正日益成為關注焦點
常見的
MET基因異常包括
MET 14號外顯子跳躍突變、
MET擴增、
MET蛋白過表達和
MET融合等。其中，MET擴增是指MET基因在腫瘤細胞中的拷貝數顯著增加，部分NSCLC患者在使用EGFR-酪氨酸激酶抑制劑（TKIs）后耐藥，會導致
MET基因擴增。
MET基因擴增也是ALK-TKIs耐藥機制之一。多項臨床研究數據顯示，EGFR-TKIs治療后出現
MET擴增突變的患者，EGFR-TKIs聯合MET-TKI可能是潛在的治療策略。賽沃替尼（savolitinib）是一種高選擇性口服MET TKI，在1b期（TATTON）和2期（SAVANNAH）試驗中，其與奧希替尼聯合用藥顯示出初步療效。
近日，由上海市胸科醫院陸舜教授和中國醫學科學院腫瘤醫院王潔教授共同領銜的SACHI試驗預設的中期分析數據結果發表于《柳葉刀》（
The Lancet），表明EGFR突變陽性且MET擴增的局部晚期或轉移性NSCLC患者，在經歷EGFR-TKI治療失敗后，采用賽沃替尼聯合奧希替尼聯合治療方案，相比于化療可顯著延長無進展生存期（PFS，4.5個月
vs.8.2個月），疾病進展或死亡風險降低66%（HR=0.34，95%CI：0.23~0.49，
P＜0.0001），患者耐受性良好
截圖來源：
The Lancet
SACHI試驗是一項在中國68家醫學中心開展的多中心、隨機、開放標簽3期臨床研究。研究納入的211例患者均為局部晚期或轉移性
EGFR突變陽性NSCLC患者，且在經過一線EGFR-TKI治療后出現疾病進展，并通過熒光原位雜交（FISH）檢測確認
MET擴增。患者被隨機分為兩組：聯合治療組（106例）接受每日一次口服賽沃替尼（根據體重調整劑量）聯合奧希替尼（80 mg），化療組（105例）則接受靜脈注射培美曲塞聯合鉑類化療，21天為一周期。入組患者中包有137例（65%）患者未接受過第三代EGFR TKI治療，其中聯合治療組69例、化療組68例。
中期分析數據截至2024年8月30日。經研究者評估，在未接受過第三代EGFR-TKI治療的患者中，接受聯合治療的患者中位PFS長于接受化療的患者（9.8個月
vs.5.4個月，HR=0.34，95%CI：0.21~0.56，
P＜0.0001）。在意向治療全體人群中觀察到一致性結果，聯合治療組中位PFS為8.2個月，化療組為4.5個月（HR=0.34，95%CI：0.23~0.49，
P＜0.0001）。此外，對于既往接受過第三代TKI治療的患者，聯合治療組中位PFS仍長于化療組（6.9個月
vs.3.0個月）。
▲經研究者評估，聯合治療組（紅色）和化療組（藍色）在未接受過第三代EGFR-TKI治療的患者（圖A）、意向治療全體人群（圖B）、接受過第三代EGFR-TKI治療的患者（圖C）中PFS情況（圖片來源：參考文獻[1]）
次要研究終點方面，經獨立評審委員會評估，聯合治療組的客觀緩解率（ORR）高于化療組（58%
vs.34%）、疾病控制率（DCR）也高于化療組（89%
vs.67%）、中位緩解持續時間（DOR）長于化療組（8.4個月
vs.3.2個月）。截至數據截止日期，總生存期數據尚未成熟。
安全性方面，兩組3級及以上治療相關不良事件發生率均為57%，如中性粒細胞減少、白細胞計數降低和貧血等。
總之，對于一線EGFR TKI治療后進展、且出現獲得性MET擴增的EGFR突變陽性NSCLC患者，賽沃替尼聯合奧希替尼的治療方案可顯著延長患者的PFS，該聯合方案安全性可控。對于這一經特定生物標志物篩選的患者群體，賽沃替尼聯合奧希替尼可能成為一種潛在、口服的治療方案。
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題圖來源：123RF
參考資料
[1] Lu, ShunLu, Shun et al. Savolitinib plus osimertinib versus chemotherapy for advanced, EGFR mutation-positive, MET-amplified non-small-cell lung cancer in China (SACHI): interim analysis of a multicentre, open-label, phase 3 randomised controlled trial. The Lancet, Published January 13, 2026. DOI: 10.1016/S0140-6736(25)01811-2
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