近日,全球制藥巨頭阿斯利康與中國細胞療法公司西比曼生物科技再次攜手,達成一項重磅授權協議,進一步深化了雙方在實體瘤CAR-T治療領域的戰略合作。根據協議,阿斯利康將收購西比曼在中國對C-CAR031的開發和商業化權益的50%份額,由此阿斯利康將獲得C-CAR031在全球范圍內開發、生產和商業化的獨家權益。
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此次交易標志著雙方合作的全面升級。早在2023年12月,西比曼就與阿斯利康簽署聯合開發協議,在中國共同開發和商業化C-CAR031。根據原先的協議,雙方各自擁有50%份額的C-CAR031中國權益,而阿斯利康已擁有該產品在中國以外地區的權益。如今,阿斯利康通過收購西比曼手中的中國份額,實現了對該產品全球權益的完全掌控。
這筆交易也為西比曼帶來了可觀的財務回報。西比曼將有權從阿斯利康獲得最高達6.3億美元的款項,其中包括針對GPC3項目在中國的首付款以及開發、監管和銷售里程碑付款。值得注意的是,對于全球其他地區的開發,西比曼依舊有資格獲得額外的里程碑付款和特許權使用費,這意味著即便在中國權益出售后,西比曼仍能從該產品的全球成功中持續獲益。
C-CAR031是一種自體、靶向磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GPC3)的CAR-T療法,采用阿斯利康的顯性負性轉化生長因子-β受體II(dnTGFβRII)裝甲平臺設計,正在研究用于治療肝細胞癌(HCC)和其他實體瘤。其結構設計獨特,胞外區包含靶向GPC3的單鏈抗體片段(anti-GPC3 scFv)和能誘導凋亡的dnTGFβRII域,通過跨膜區與胞內共刺激信號域(4-1BB ICD)和T細胞激活域(CD3ζ chain)相連。
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來源:ASCO
GPC3靶點因其在肝細胞癌等腫瘤中高表達、而在正常組織中低表達的特性,被視為極具潛力的治療靶點。然而,其表面糖胺聚糖鏈的異質性和動態修飾構成了藥物設計的天然屏障,使得相關靶向療法開發屢屢受挫,這也讓C-CAR031的研發進展尤為引人關注。此前在2024年ASCO年會上公布的數據顯示,C-CAR031在晚期肝細胞癌患者中展現了初步的抗腫瘤活性。
西比曼生物董事長兼首席執行官劉必佐先生曾表示,此類合作體現了公司開發新型實體瘤細胞療法的決心,也為療法能最大限度惠及全球患者提供了契機。隨著阿斯利康全面接管全球權益,這款源自中國創新、結合國際平臺技術的CAR-T療法,其全球開發進程有望進一步提速,為更多患者帶來新的治療希望。
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