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腎病傷腎也傷腦!預防卒中、延緩認知衰退,這些用藥要點醫生都講透了。
撰文丨呂雄
慢性腎臟病(CKD)不僅是一個泌尿系統疾病,更是一個影響多器官的全身性疾病。其中,大腦作為人體最精密的器官,也 會受到影響 。理解CKD與大腦健康的關聯,并 掌握 相關 用藥,對于改善患者生活質量和預后至關重要。
CKD是如何影響大腦的?
腎臟是人體的“凈化工廠”,當其功能下降時,肌酐、尿素氮、胍類化合物等代謝廢物無法有效排出。這些 尿毒癥毒素可 能 穿透血腦屏障, 進而對 神經元 產生影響 ,干擾神經遞質平衡。 CKD患者常合并高血壓、糖尿病、高脂血癥,這些因素協同加速動脈粥樣硬化 , 對卒中的發生產生影響。 腎臟產生的促紅細胞生成素不足, 可能 導致長期慢性缺氧 , 大腦對缺氧 比較 敏感,結果就是疲勞、認知功能下降和情緒低落。
本文重點就 CKD 對卒中和認知障礙的影響進行討論,并介紹相關藥物使用。
CKD是如何影響卒中和認知障礙的?
據報道,約30%~40%的缺血性或出血性卒中患者合并CKD 。合并CKD會增加腦血管疾病患者血栓形成、出血等風險。 研究 結果提示,合并CKD與腦出血風險增加獨立相關,使其風險增加了40%,同時亦增加了20%的病死率,且在3個月時神經功能較差。CKD增加了卒中發病風險,導致患者神經功能恢復較差,增加了死亡風險 [1] 。
CKD相關認知障礙的發病機制復雜,涉及多個方面。認知障礙的一般危險因素,例如高齡、高血壓、糖尿病、肥胖、吸煙、卒中、腦小血管病等,CKD特有的危險因素,如尿毒癥毒素、腎性貧血、鋁蓄積、蛋白尿和微量白蛋白尿、血液透析時低血壓、低灌注以及肝素使用,可通過增加腦血管病發生風險損害神經元,從而介導認知障礙。CKD時血腦屏障受損,循環中蛋白質結合毒素硫酸吲哚酚等進入腦內蓄積,在對認知起決定作用的區域,如海馬組織,并作用于巨噬細胞、膠質細胞和神經元,誘導氧化應激,引起腦血管病變和神經變性,從而導致認知障礙和癡呆 [ 2 ] 。
CKD合并卒中如何選擇降脂藥物[3]?
年齡18 ~49歲、未接受長期透析或腎移植的CKD患者,伴如下一種或多種情況時推薦使用他汀類藥物治療:已知冠心病(心肌梗死或冠狀動脈血運重建)、糖尿病、既往發生缺血性卒中、 心血管疾病( CVD ) 風險預測模型評分預測冠心病10年死亡風險發生率或非致死性心肌梗死發生率≥10%。對于雜合子家族性高膽固醇血癥患者,或需要進一步降低 低密度脂蛋白( LDL ) 水平的合并 動脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD) 患者,可以考慮在飲食調節和使用耐受劑量他汀類藥物基礎上添加PCSK - 9抑制劑。
CKD合并ASCVD患者的管理原則與非CKD患者相同,但需注意不同腎功能狀態下藥物劑量的調整和藥物之間相互作用及其對腎功能潛在的不良影響:①調脂:CKD1~2期患者使用他汀類藥物無須減量;CKD3期患者使用阿托伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、瑞舒伐他汀均無須減量,而普伐他汀應限制使用;CKD4期患者使用阿托伐他汀無須減量,辛伐他汀應減量使用,而氟伐他汀、瑞舒伐他汀、普伐他汀、PCSK-9抑制劑等均應限制使用。依折麥布在CKD患者中無須調整劑量。CKD患者使用他汀類藥物治療時應關注肌病 、肝酶升高、血糖異常等 風險。
他汀類藥物降膽固醇強度[4]
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CKD相關認知障礙的藥物治療[2]
推薦意見:CKD相關認知障礙的藥物治療包括膽堿酯酶抑制劑、N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體拮抗劑及其他藥物,治療方案應根據認知功能和腎功能損害情況綜合考慮。
CKD相關認知障礙的藥物選擇
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參考文獻:
[1]慢性腎臟病多學科臨床管理路徑專家共識,中華內科雜志,2024,63(12):1216-1227.
[2]中國人體健康科技促進會血液凈化專業委員會.慢性腎臟病與認知障礙專家共識(2025年版)[J].中華腎臟病雜志,2025,41(09):718-730.
[3]《延緩慢性腎臟病進展臨床管理指南(2025年版)》專家組.延緩慢性腎臟病進展臨床管理指南(2025年版)[J].中華腎臟病雜志,2025,41(6):455-488.
[4]中國血脂管理指南(基層版2024年),中華心血管病雜志,2024,52:網絡預發表.
本文首發:醫學界神經病學頻道
責任編輯:老豆芽
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