慢性腎病竟會悄悄損傷大腦，這幾種藥千萬別用錯！

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腎病傷腎也傷腦！預防卒中、延緩認知衰退，這些用藥要點醫(yī)生都講透了。

撰文丨呂雄

慢性腎臟病（CKD）不僅是一個泌尿系統(tǒng)疾病，更是一個影響多器官的全身性疾病。其中，大腦作為人體最精密的器官，也 會受到影響 。理解CKD與大腦健康的關(guān)聯(lián)，并 掌握 相關(guān) 用藥，對于改善患者生活質(zhì)量和預后至關(guān)重要。

CKD是如何影響大腦的？

腎臟是人體的“凈化工廠”，當其功能下降時，肌酐、尿素氮、胍類化合物等代謝廢物無法有效排出。這些 尿毒癥毒素可 能 穿透血腦屏障， 進而對 神經(jīng)元 產(chǎn)生影響 ，干擾神經(jīng)遞質(zhì)平衡。 CKD患者常合并高血壓、糖尿病、高脂血癥，這些因素協(xié)同加速動脈粥樣硬化 ， 對卒中的發(fā)生產(chǎn)生影響。 腎臟產(chǎn)生的促紅細胞生成素不足， 可能 導致長期慢性缺氧 ， 大腦對缺氧 比較 敏感，結(jié)果就是疲勞、認知功能下降和情緒低落。

本文重點就 CKD 對卒中和認知障礙的影響進行討論，并介紹相關(guān)藥物使用。

CKD是如何影響卒中和認知障礙的？

據(jù)報道，約30%~40%的缺血性或出血性卒中患者合并CKD 。合并CKD會增加腦血管疾病患者血栓形成、出血等風險。 研究 結(jié)果提示，合并CKD與腦出血風險增加獨立相關(guān)，使其風險增加了40%，同時亦增加了20%的病死率，且在3個月時神經(jīng)功能較差。CKD增加了卒中發(fā)病風險，導致患者神經(jīng)功能恢復較差，增加了死亡風險 [1] 。

CKD相關(guān)認知障礙的發(fā)病機制復雜，涉及多個方面。認知障礙的一般危險因素，例如高齡、高血壓、糖尿病、肥胖、吸煙、卒中、腦小血管病等，CKD特有的危險因素，如尿毒癥毒素、腎性貧血、鋁蓄積、蛋白尿和微量白蛋白尿、血液透析時低血壓、低灌注以及肝素使用，可通過增加腦血管病發(fā)生風險損害神經(jīng)元，從而介導認知障礙。CKD時血腦屏障受損，循環(huán)中蛋白質(zhì)結(jié)合毒素硫酸吲哚酚等進入腦內(nèi)蓄積，在對認知起決定作用的區(qū)域，如海馬組織，并作用于巨噬細胞、膠質(zhì)細胞和神經(jīng)元，誘導氧化應激，引起腦血管病變和神經(jīng)變性，從而導致認知障礙和癡呆 [ 2 ] 。

CKD合并卒中如何選擇降脂藥物[3]？

年齡18 ～49歲、未接受長期透析或腎移植的CKD患者，伴如下一種或多種情況時推薦使用他汀類藥物治療：已知冠心病（心肌梗死或冠狀動脈血運重建）、糖尿病、既往發(fā)生缺血性卒中、 心血管疾病（ CVD ） 風險預測模型評分預測冠心病10年死亡風險發(fā)生率或非致死性心肌梗死發(fā)生率≥10%。對于雜合子家族性高膽固醇血癥患者，或需要進一步降低 低密度脂蛋白（ LDL ） 水平的合并 動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD） 患者，可以考慮在飲食調(diào)節(jié)和使用耐受劑量他汀類藥物基礎(chǔ)上添加PCSK - 9抑制劑。

CKD合并ASCVD患者的管理原則與非CKD患者相同，但需注意不同腎功能狀態(tài)下藥物劑量的調(diào)整和藥物之間相互作用及其對腎功能潛在的不良影響：①調(diào)脂：CKD1～2期患者使用他汀類藥物無須減量；CKD3期患者使用阿托伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、瑞舒伐他汀均無須減量，而普伐他汀應限制使用；CKD4期患者使用阿托伐他汀無須減量，辛伐他汀應減量使用，而氟伐他汀、瑞舒伐他汀、普伐他汀、PCSK-9抑制劑等均應限制使用。依折麥布在CKD患者中無須調(diào)整劑量。CKD患者使用他汀類藥物治療時應關(guān)注肌病 、肝酶升高、血糖異常等 風險。

他汀類藥物降膽固醇強度[4]

CKD相關(guān)認知障礙的藥物治療[2]

推薦意見：CKD相關(guān)認知障礙的藥物治療包括膽堿酯酶抑制劑、N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體拮抗劑及其他藥物，治療方案應根據(jù)認知功能和腎功能損害情況綜合考慮。

CKD相關(guān)認知障礙的藥物選擇

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參考文獻：

[1]慢性腎臟病多學科臨床管理路徑專家共識，中華內(nèi)科雜志,2024,63(12):1216-1227.

[2]中國人體健康科技促進會血液凈化專業(yè)委員會.慢性腎臟病與認知障礙專家共識（2025年版）[J].中華腎臟病雜志,2025,41(09)：718-730.

[3]《延緩慢性腎臟病進展臨床管理指南（2025年版）》專家組.延緩慢性腎臟病進展臨床管理指南（2025年版）[J].中華腎臟病雜志,2025,41(6):455-488.

[4]中國血脂管理指南（基層版2024年），中華心血管病雜志,2024,52：網(wǎng)絡預發(fā)表.

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責任編輯：老豆芽

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