重磅綜述！四川大學(xué)華西醫(yī)院萬美華團隊急性胰腺炎研究：多機制解析與新型治療策略浮現(xiàn)

近日，四川大學(xué)華西醫(yī)院萬美華團隊在國際知名期刊《信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與靶向治療》（Signal Transduction and Targeted Therapy，IF=52.7）發(fā)表了一項題為《急性胰腺炎：機制與治療進展》的綜述文章，系統(tǒng)梳理了急性胰腺炎（AP）的病理機制與臨床治療前沿動態(tài)。研究指出急性胰腺炎作為一種突發(fā)炎癥性疾病，全球發(fā)病率持續(xù)上升，重癥患者死亡率高達30%-40%。文章強調(diào)，通過人工智能預(yù)測模型、多器官互作機制解析及納米技術(shù)等新興療法，急性胰腺炎的精準防治策略正迎來突破性進展。

急性胰腺炎治療的歷史沿革與未來方向

流行病學(xué)新趨勢：全球發(fā)病率攀升，病因存在地域差異

急性胰腺炎概述

研究顯示，急性胰腺炎全球發(fā)病率為每年每10萬人33.74例，近50年來年均增長約3.07%。北美和西太平洋地區(qū)為高發(fā)區(qū)，歐洲發(fā)病率相對較低。病因分布呈現(xiàn)明顯地域特征：膽結(jié)石是全球主要誘因（尤其在地中海地區(qū)），酒精性急性胰腺炎在東南亞和日本顯著上升，高甘油三酯血癥（HTG）所致急性胰腺炎與高脂飲食季節(jié)性波動相關(guān)。值得注意的是，兒童急性胰腺炎發(fā)病率年增長率達5.44%，接近成人水平，而妊娠期急性胰腺炎相對罕見（約1/1000至1/12000孕次）。

機制突破：三大學(xué)說揭示疾病源頭

胰腺腺泡細胞生理性與病理性鈣調(diào)控機制

文章總結(jié)了急性胰腺炎發(fā)病的三大核心機制：

• 酶原異常激活：溶酶體組織蛋白酶B（CTSB）介導(dǎo)的胰蛋白酶原過早激活是AP起始事件，而組織蛋白酶L（CTSL）則起抑制作用，兩者平衡失調(diào)驅(qū)動胰腺自消化。

• 鈣信號紊亂：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)鈣釋放和線粒體鈣攝取失調(diào)導(dǎo)致鈣超載，引發(fā)腺泡細胞壞死、代謝應(yīng)激及炎癥放大。

• 自噬障礙：自噬流受損與溶酶體功能失調(diào)（如LAMP蛋白降解）導(dǎo)致異常空泡積累，加劇細胞死亡。

此外，研究強調(diào)了內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、線粒體功能障礙與自噬的相互作用形成“惡性循環(huán)”，推動AP向重癥轉(zhuǎn)化。

急性胰腺炎中自噬的調(diào)控機制

AI預(yù)測模型：實現(xiàn)早期風(fēng)險分層

急性胰腺炎中腺泡細胞的不同死亡模式

機器學(xué)習(xí)和深度學(xué)習(xí)模型顯著提升急性胰腺炎嚴重程度預(yù)測精度。例如，結(jié)合臨床數(shù)據(jù)與CT影像的卷積神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)（CNN）模型，預(yù)測重癥AP的AUC值達0.920，優(yōu)于傳統(tǒng)評分系統(tǒng)（如BISAP、APACHE II）。研究指出，動態(tài)指標如血尿素氮（BUN）變化趨勢貢獻預(yù)測價值的35%，而炎癥指標（CRP、IL-6）和影像特征（胸腔積液、CT嚴重指數(shù)）是關(guān)鍵預(yù)測因子。然而，模型可解釋性不足與缺乏多中心驗證仍是臨床轉(zhuǎn)化的瓶頸。

急性胰腺炎中的炎癥反應(yīng)級聯(lián)

治療策略革新：從營養(yǎng)支持到靶向干預(yù)

急性胰腺炎患者的干預(yù)措施選擇與治療時機

1. 早期液體復(fù)蘇：乳酸林格液因抗炎特性優(yōu)于生理鹽水，但“水瀑布試驗”證實積極復(fù)蘇（20 mL/kg負荷量）增加液超負荷風(fēng)險，推薦個體化、目標導(dǎo)向的適度補液策略（10 mL/kg負荷+1.5 mL/kg/h維持）。

2. 營養(yǎng)支持：腸內(nèi)營養(yǎng)應(yīng)于發(fā)病24-72小時內(nèi)啟動，可降低多器官衰竭風(fēng)險；益生菌和ω-3脂肪酸有望調(diào)節(jié)腸道菌群，減輕全身炎癥。

3. 靶向治療

• 鈣通道調(diào)控：Orai1抑制劑CM4620在Ⅱ期臨床試驗中緩解腺泡細胞損傷；

• 細胞死亡干預(yù)：抑制RIPK1/RIPK3通路可減少壞死性凋亡，工程化細胞外囊泡（EVs）載藥技術(shù)精準遞送治療分子；

• 中藥復(fù)合方劑：大承氣湯通過調(diào)節(jié)IL-6/TNF-α通路降低重癥AP死亡率，柴芩承氣湯改善鈣穩(wěn)態(tài)及肺損傷。

新興療法：納米技術(shù)與細胞外囊泡前景可期

• 納米載藥系統(tǒng)：巨噬細胞膜包被的納米顆粒提升大黃素靶向遞送效率，硅蛋白納米粒響應(yīng)胰蛋白酶釋放膽紅素，緩解氧化應(yīng)激；

• 細胞外囊泡：間充質(zhì)干細胞來源EVs促進胰腺組織再生，血清EVs中miR-483-5p等分子可作為早期診斷標志物；

• 中西醫(yī)結(jié)合：針灸、穴位敷貼與中藥灌腸等外治法降低炎癥因子水平，配合西醫(yī)支持治療提升整體療效。

當前急性胰腺炎治療仍面臨病因異質(zhì)性高、重癥轉(zhuǎn)化預(yù)測不及時等挑戰(zhàn)。建立多中心急性胰腺炎注冊系統(tǒng)，結(jié)合多組學(xué)數(shù)據(jù)與AI動態(tài)模型，實現(xiàn)早診早治。此外，納米制劑與EVs的標準化生產(chǎn)、毒性評估及臨床轉(zhuǎn)化路徑需進一步探索。

https://www.nature.com/articles/s41392-025-02394-6

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