乙肝疫苗劑量怎么選？效果大不同！科學解讀助力高效防護

Stay free of Hepatitis

接種乙肝疫苗，是遠離乙肝病毒威脅保護健康的關鍵一步。目前我國有不同種類、不同劑量的乙肝疫苗，其免疫效果是否存在差異？對于初次免疫后未產生有效保護（低/無應答）的寶寶，如何選擇疫苗進行再次免疫才能快速喚醒免疫力？一些研究為我們提供了明確的答案。

01

相同劑量，不同技術：CHO乙肝疫苗表現更優

研究表明，即使劑量相同，采用不同技術生產的乙肝疫苗，其免疫效果也存在差異。

一項發表在《中國疫苗和免疫》雜志上的研究（參考文獻1）對比了健康人群使用不同疫苗再免疫的效果。結果顯示，使用10μg中國倉鼠卵巢細胞（CHO）疫苗的再免疫成功率達到97.39%，抗體水平中位數為331.44 mIU/ml；而使用10μg漢遜酵母（HP）疫苗的再免疫成功率為91.30%，抗體水平中位數為439.01 mIU/ml。雖然此項研究中漢遜酵母疫苗的抗體水平中位數略高，但研究者明確指出，CHO疫苗的免疫原性優于酵母疫苗，因其抗原結構更接近天然病毒，能激發更好的免疫特異性。

02

四年追蹤：不同免疫策略的長期效果大比拼

為了更科學地比較不同乙肝疫苗的長期免疫效果，2024年發表在《Frontiers in Immunology》（參考文獻2）的一項研究對母親乙肝表面抗原（HBsAg）陰性兒童進行了長達4年的追蹤。這項研究設計非常精細，它將孩子們分成了不同的組別，采用了“同源替換”和“異源替換”兩種策略。

同源替換組：指的是第二針和第三針使用與第一針相同種類和劑量的疫苗。

10μg HP同源組：出生時、1月齡、6月齡均接種10μg漢遜酵母（HP）疫苗。

20μg CHO同源組：出生時接種10μg HP疫苗，但在1月齡和6月齡時均接種20μg CHO疫苗。

異源替換組：指的是第二針和第三針使用不同種類或劑量的疫苗進行組合。

10μg HP-20μg CHO組：1月齡接種10μg HP，6月齡接種20μg CHO。

20μg CHO-10μg HP組：1月齡接種20μg CHO，6月齡接種10μg HP。

研究結果在4年后的檢測中呈現出顯著差異：

抗體水平對比：20μg CHO同源替換組的抗體幾何平均濃度（GMC）為76.05 mIU/ml，顯著高于10μg HP同源替換組的45.86 mIU/ml。這表明，在首針接種完成后，使用20μg CHO疫苗進行后續替換，能誘導產生更持久、更高水平的保護性抗體。

免疫策略效果：在異源替換組中，先打CHO再打HP的策略（20μg CHO-10μg HP），其4年后的抗體GMC（43.65 mIU/ml）低于先打HP再打CHO的策略（10μg HP-20μg CHO組，75.86 mIU/ml）。這提示我們，替換免疫時，后一針選擇CHO疫苗可能對長期免疫效果的維持更為有利。

03

劑量是關鍵：20μg CHO疫苗效果顯著提升

劑量是影響免疫效果的另一個核心因素。上述2009年的研究（參考文獻1）發現，將酵母疫苗的劑量從10μg增加至20μg，能顯著提高再免疫后的抗體水平（從175.36 mIU/ml提升至372.97 mIU/ml）。更重要的是，使用20μg的CHO疫苗，再免疫成功率高達99.20%，抗體水平中位數也達到386.66 mIU/ml，效果非常出色。

因此，對于希望獲得更強勁免疫保護的人群，尤其是在加強免疫時，選擇20μg的CHO乙肝疫苗是一個優效策略。

04

快速救援：低/無應答寶寶接種CHO疫苗，8天即可見效

部分寶寶在完成全程乙肝疫苗接種后，可能未能產生足夠的保護性抗體（即低應答或無應答），這讓家長十分擔憂。好消息是，研究找到了快速解決這一問題的方案。

2023年發表在《Journal of Clinical and Translational Hepatology》的一項前瞻性隊列研究（參考文獻3）給出了令人振奮的結果。該研究對出生時使用漢遜酵母（HP）乙肝疫苗完成全程免疫（0、1、6月程序）后，在7月齡時被發現為低/無應答的嬰兒，使用了20μg的CHO乙肝疫苗進行加強免疫。

結果發現：

在接種第一劑CHO加強疫苗僅8天后，低應答嬰兒的抗體水平就顯著上升。

對于無應答的嬰兒，在完成兩劑CHO疫苗加強免疫后，抗體陽性率達到了100%。

這意味著，對于初始免疫效果不佳的寶寶，更換疫苗種類（從酵母苗轉為CHO苗）并采用合適劑量進行加強，能夠快速、有效地激發免疫系統產生保護性抗體，最快在加強接種后8天就能起效，為寶寶迅速建立保護屏障。

總結與建議

綜合三項研究，我們可以得出以下清晰結論：

技術優勢：CHO乙肝疫苗在誘導抗體應答方面表現優于漢遜酵母疫苗，因其抗原更接近天然病毒。

長期效果：基礎免疫后，采用20μg CHO疫苗進行加強，相比繼續使用10μg HP疫苗，能在4年后誘導產生更高水平的抗體，保護更持久。

劑量效應：20μg劑量的CHO乙肝疫苗能提供比10μg劑量更強大、更持久的免疫保護，尤其適用于加強免疫。

補救策略：對于使用漢遜酵母疫苗完成全程免疫后出現低/無應答的兒童，采用20μg CHO疫苗進行加強免疫，是一種起效迅速、效果卓越的策略，最快可在8天后檢測到抗體水平的顯著提升。

參考文獻：

1.朱建瓊,黃振宇,毛東波,等.健康人群乙型肝炎疫苗再免疫抗體應答[J].中國疫苗和免疫,2009,15(02):152-158.DOI:10.19914/j.cjvi.2009.02.018.

2.Yin, Z., Wen, T., Fu, C., Li, J., Fang, Q., Gong, X., You, J., Wang, S., & Zheng, C. (2024). Comparison of the effectiveness four years after Homo/Hetero prime-boost with 10 μg HP and 20 μg CHO recombinant hepatitis B vaccine at 1 and 6 months in maternal HBsAg-negative children. Frontiers in immunology, 15, 1308238.

3.Liu H , Li L , Li Y ,et al.Vaginal Delivery and Breastfeeding Benefit Infant Immune Response to Hepatitis B Vaccine: A Prospective Cohort Study[J].Journal of Clinical And Translational Hepatology, 2023, 11(4):9.DOI:10.14218/JCTH.2022.00032S.

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