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閱讀文摘
隨著“生物黑客”和長(zhǎng)壽科技的興起,越來越多人關(guān)注衰老是否能在細(xì)胞層面被“治療”或逆轉(zhuǎn),甚至是可治愈的“疾病”。
根據(jù)目前和未來10年內(nèi)的基礎(chǔ)生物醫(yī)學(xué)研究預(yù)測(cè):“個(gè)體衰老并非簡(jiǎn)單"故障開關(guān)”或哪些細(xì)胞死亡清除就可以減緩衰老了。衰老是一種高度復(fù)雜、情境依賴的生物學(xué)機(jī)制。
在細(xì)胞層面上,衰老(cellular senescence)是一種保護(hù)性反應(yīng)。當(dāng)細(xì)胞遭遇DNA損傷、氧化應(yīng)激或異常增殖風(fēng)險(xiǎn)時(shí),細(xì)胞進(jìn)入衰老狀態(tài)可以阻止其繼續(xù)分裂,進(jìn)而降低癌變風(fēng)險(xiǎn)。研究已證明,衰老細(xì)胞在發(fā)育和組織修復(fù)中同樣發(fā)揮重要作用,例如在傷口愈合過程中,衰老細(xì)胞通過釋放細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子,激活免疫反應(yīng)、促進(jìn)修復(fù)并減少瘢痕形成。
衰老不僅僅是衰老本身,也是衰老細(xì)胞的異常積累。隨著年齡增長(zhǎng),免疫系統(tǒng)清除衰老細(xì)胞能力下降,導(dǎo)致“本該退場(chǎng)的細(xì)胞”長(zhǎng)期滯留在血液或組織中。它們持續(xù)釋放炎癥信號(hào),干擾周圍組織功能、導(dǎo)致代謝紊亂、組織退化和慢性疾病發(fā)生。因此,衰老被視為誘發(fā)多種老年相關(guān)疾病的重要風(fēng)險(xiǎn)之一。
很多人引用動(dòng)物研究結(jié)果來說明“治療衰老”效果(抗衰或緩減衰老進(jìn)程)。例如在小鼠模型中,清除衰老細(xì)胞改善健康狀況并延長(zhǎng)壽命。這讓不少人設(shè)想通過“衰老細(xì)胞清除劑”來延緩個(gè)人衰老。
然而,從小鼠模型到人體臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用并非簡(jiǎn)單類推。人類組織再生能力有限,衰老細(xì)胞在不同器官的作用也不盡相同,“一刀切”清除衰老細(xì)胞可能帶來不可預(yù)期的風(fēng)險(xiǎn)。
目前最大的技術(shù)瓶頸在于缺乏高度特異性的衰老標(biāo)志物(生理性、分子層面和數(shù)字化)。長(zhǎng)壽醫(yī)學(xué)界在衰老領(lǐng)域的研究尚未明確哪些衰老細(xì)胞是有害,哪些在特定情境下仍具有保護(hù)價(jià)值。過度干預(yù)(清除衰老細(xì)胞),可能破壞組織功能的穩(wěn)態(tài)。
長(zhǎng)壽醫(yī)學(xué)的主流觀點(diǎn)已趨于理性:目標(biāo)不是“消除衰老”或"抗衰老"追求永生,而是理解衰老如何在不同組織中轉(zhuǎn)化為潛在的疾病,并且在合適時(shí)間、合適部位主動(dòng)干預(yù)。
衰老或許無(wú)法被“治愈”,但通過科學(xué)方法和主動(dòng)干預(yù)延緩不利后果、延長(zhǎng)健康壽命,這是更現(xiàn)實(shí)、負(fù)責(zé)任的長(zhǎng)壽醫(yī)學(xué)科學(xué)方向。
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