《柳葉刀》：晚期艾滋病患者初始治療，選用整合酶方案效果更佳

紅楓灣APP：2025年12月1日，德國漢諾威醫(yī)學(xué)院GeorgM.N.Behrens博士團(tuán)隊(duì)發(fā)表于《柳葉刀·傳染病》上的一項(xiàng)研究顯示，在未經(jīng)治療的晚期艾滋病患者中，必妥維在48周內(nèi)的療效不劣于DRV/c/FTC/TAF，且能更快抑制病毒，不良反應(yīng)也更少。

必妥維：比克替拉韋/恩曲他濱/丙酚替諾福韋，BIC/FTC/TAF；

DRV/c/FTC/TAF：達(dá)蘆那韋/考比司他/恩曲他濱/丙酚替諾福韋

研究方法

為比較含整合酶抑制劑（INSTI）的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（ART）方案與含增效蛋白酶抑制劑（PI/r）的ART方案在晚期艾滋病患者中的療效和安全性，研究人員在7個(gè)歐洲國家開展了一項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn)。

·研究納入了442例未經(jīng)治療的艾滋病患者，中位年齡43歲、81%為男性、中位CD4計(jì)數(shù)41個(gè)/μL。

·參與者被隨機(jī)分配到INSTI組（n=220）或PI/r組（n=222），在為期48周的治療內(nèi)，每日服用一次必妥維或DRV/c/FTC/TAF。

·研究主要復(fù)合終點(diǎn)：48周內(nèi)首次出現(xiàn)病毒學(xué)失敗或臨床相關(guān)不良結(jié)局。

病毒學(xué)失敗定義：第12周病毒學(xué)應(yīng)答不足、第48周HIV-1RNA載量＞50拷貝/mL或確認(rèn)病毒反彈。

·關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括：免疫學(xué)和病毒學(xué)應(yīng)答、耐受性和治療中斷情況。若調(diào)整風(fēng)險(xiǎn)比（aHR）的95%置信區(qū)間上限<1.606，則判定為非劣效。

研究結(jié)果

·在改良意向性分析（分析按分組分配且至少接受了一劑藥物治療的患者）中，第48周時(shí)，INSTI組主要復(fù)合終點(diǎn)發(fā)生率為22%，而PI/r組為32%（aHR，0.70；P=0.052），滿足非劣效標(biāo)準(zhǔn)。

·符合方案分析（聚焦于持續(xù)接受指定治療方案，且在治療中斷后對(duì)結(jié)果進(jìn)行審查的患者）的結(jié)果與之相似（aHR，0.69；P=0.051）。

·第4、8和12周時(shí)，INSTI組達(dá)到HIV病毒載量<50拷貝/mL的患者比例高于PI/r組（P均<0.0001）。

·從基線到第48周，兩組間CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)無顯著差異（P=0.085）。

·INSTI組2級(jí)及以上藥物相關(guān)不良事件發(fā)生率為7%，而PI/r為14%（P=0.043）。

·兩組嚴(yán)重不良事件和治療中斷率相似。

臨床意義

研究人員表示，這些研究結(jié)果支持將高耐藥屏障的INSTI治療方案作為晚期艾滋病首選的循證一線療法，這與全球ART趨勢(shì)一致。

研究局限

開放標(biāo)簽設(shè)計(jì)可能在不良事件報(bào)告方面存在偏倚。48周的隨訪時(shí)間較短，限制了得出長期結(jié)論的能力。該試驗(yàn)排除了結(jié)核病或隱球菌性腦膜炎患者，限制了研究結(jié)果對(duì)這些患者的適用性。