NPJ Vaccines | 趙海艷研究組揭示尼帕病毒關鍵保護表位

近日，武漢大學高致病性病毒與生物安全全國重點實驗室趙海艷研究組聯合中國科學院武漢病毒研究所鄧增欽研究組、中國科學技術大學Sandra Chiu研究組，在學術期刊npj Vaccines上發(fā)表題為“Antigenic landscape of Nipah virus attachment glycoprotein analysis reveals a protective immunodominant epitope across species”的研究論文。該研究系統繪制了尼帕病毒關鍵表面附著糖蛋白（G蛋白）的抗原圖譜，發(fā)現了一個跨物種共享的保護性免疫優(yōu)勢表位，為NiV疫苗和抗體療法開發(fā)提供了重要基礎。

尼帕病毒為高致病性人畜共患病毒，可感染豬、犬等家畜，人類感染后可出現急性呼吸衰竭、病毒性腦炎，致死率達40–70%。自發(fā)現以來，印度、孟加拉和印度尼西亞等國多次爆發(fā)疫情，且近期印度西孟加拉邦再次報告感染事件，凸顯其持續(xù)的公共衛(wèi)生威脅。目前全球仍缺乏針對NiV的有效防治手段，開發(fā)疫苗和治療藥物迫在眉睫。研究團隊此前報道NiV G-ferritin納米顆粒疫苗在小鼠和倉鼠中可快速誘導廣譜中和抗體并實現完全保護，并從免疫小鼠中分離鑒定了27株靶向G蛋白的單克隆抗體（Zhou et al., npj Vaccines 2024），本研究對這批抗體進行了進一步深入研究。

研究顯示，其中25株抗體可有效中和兩種主要尼帕病毒毒株（NiV-M和NiV-B），其中5株還對高致病性亨德拉病毒（HeV）表現交叉中和能力，體現出廣譜抗病毒潛力。這些抗體通過至少三種不同機制阻斷病毒感染：直接競爭性抑制病毒與受體結合、通過空間位阻干擾受體結合以及抑制病毒與細胞膜的融合過程。在倉鼠感染模型中，四種針對不同表位的代表性抗體均展現出保護作用。其中，靶向受體結合區(qū)的抗體（如LN1F9）在預防與治療中均實現100%保護；靶向G蛋白底部的抗體（如LN1D11）也在預防給藥中達到完全保護（圖1）。基于二者識別表位不同、作用機制互補且均表現出良好的保護效力，聯合使用或構建雙特異性抗體可實現多靶點協同，有望顯著增強對亨尼帕病毒的防御并降低免疫逃逸風險，為未來抗體療法設計提供關鍵策略。

圖1. 不同表位的NiV G抗體在倉鼠體內的保護效果評估

通過結構生物學手段，研究團隊解析了抗體與病毒G蛋白的復合物結構，繪制出G蛋白上的四個非重疊抗原表位，其中兩個為首次報道的新表位。值得注意的是，研究發(fā)現LN1F9所靶向的表位，與病毒的受體結合區(qū)高度重疊，且在人類、獼猴和小鼠等物種中均發(fā)現了識別該表位的保護性抗體，提示該表位是一個跨物種保守的“免疫優(yōu)勢公共表位”（圖2）。

圖2. 不同表位抗體與G蛋白的復合物結構對比

綜上，該研究系統解析了尼帕病毒G蛋白的抗原特征，明確了關鍵保護表位，為疫苗設計提供了重要參考；同時為抗體雞尾酒療法或雙特異性抗體開發(fā)提供了候選抗體及組合策略。武漢大學趙海艷研究員、武漢病毒所鄧增欽研究員和中國科學技術大學Sandra Chiu教授為論文共同通訊作者。武漢大學博士后周丹、已畢業(yè)碩士研究生程嬈及武漢病毒所已畢業(yè)博士生王詠、副研究員匡文華和高級實驗師姚艷豐等為論文共同第一作者。研究工作得到國家自然科學基金和中國科學院戰(zhàn)略性先導科技專項等多個項目的支持。相關實驗在中國科學院武漢國家生物安全實驗室完成。

論文信息：Zhou, D., Wang, Y., Yao, Y., Kuang, W., Cheng, R., Zhang, G., Liu, H., Li, X., Chiu, S., Deng, Z., and Zhao, H. (2026). Antigenic landscape of Nipah virus attachment glycoprotein analysis reveals a protective immunodominant epitope across species. npj Vaccines 11, 5.