張發(fā)明教授團(tuán)隊(duì)揭秘：改良后的菌群移植修復(fù)腸道損傷，12周腸炎緩解率64.7%

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前言

腹瀉、便血、腹脹是腸道炎癥最常見(jiàn)的癥狀，長(zhǎng)期存在會(huì)影響消化和免疫功能，也會(huì)降低生活質(zhì)量。對(duì)于接受腹盆腔放療的患者，這些癥狀往往加重，形成放射性腸炎，使治療和恢復(fù)變得更復(fù)雜。

張發(fā)明教授團(tuán)隊(duì)引入了一種新的治療概念——增強(qiáng)洗滌腸道菌群移植（Hb-auWMT），其實(shí)就是一種改良的腸道菌群治療方法。

簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，就是從健康人腸道里提取有益菌群，然后經(jīng)過(guò)清洗去掉雜質(zhì)和不活菌，再特別加入一種關(guān)鍵益生菌H.biformis。

通過(guò)定向補(bǔ)充特定益生菌能夠幫助腸道恢復(fù)屏障功能、調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，并增加有益代謝產(chǎn)物生成，從而減輕炎癥和改善癥狀。

01腸道屏障修復(fù)和免疫調(diào)節(jié)機(jī)制

放療會(huì)破壞腸道上皮細(xì)胞和黏液層，使緊密連接蛋白下降，腸道屏障受損，炎癥反應(yīng)增加。增強(qiáng)洗滌腸道菌群移植通過(guò)補(bǔ)充關(guān)鍵益生菌，有助于修復(fù)上皮結(jié)構(gòu)，增加黏液層厚度，提升緊密連接蛋白表達(dá)。

免疫方面，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞數(shù)量增加，促炎細(xì)胞下降，整體炎癥水平降低。腸道菌群代謝產(chǎn)物短鏈脂肪酸水平升高，對(duì)上皮修復(fù)和免疫調(diào)節(jié)有直接作用。

關(guān)鍵信號(hào)通路被特異性激活，使菌群定植、代謝產(chǎn)物和信號(hào)通路協(xié)同作用，從而有效恢復(fù)腸道屏障和控制炎癥。

此外，干預(yù)可改善腸道菌群多樣性，增加有益菌群豐度，降低有害菌水平，為腸道屏障功能的長(zhǎng)期穩(wěn)定提供支持。

這些機(jī)制綜合作用，幫助患者減輕腹瀉、便血、腹脹等癥狀，同時(shí)為后續(xù)腸道修復(fù)打下基礎(chǔ)。

02臨床研究設(shè)計(jì)與患者數(shù)據(jù)

研究納入51名接受增強(qiáng)洗滌腸道菌群移植的放療后腸炎患者，對(duì)照組51名僅接受常規(guī)治療，包括標(biāo)準(zhǔn)藥物和護(hù)理管理。

患者平均年齡60歲左右，女性占86.3%，男性13.7%，體質(zhì)指數(shù)約22。腫瘤主要位于骨盆腔部位，RTOG評(píng)分1-4級(jí)均有分布。

12周隨訪結(jié)果顯示，干預(yù)組臨床響應(yīng)率64.7%，治愈率47.1%；對(duì)照組臨床響應(yīng)率27.5%，治愈率15.7%。腹瀉、便血改善明顯，4周和8周即可觀察到癥狀緩解，12周腹脹等慢性癥狀進(jìn)一步改善。

與對(duì)照組相比，干預(yù)組在癥狀緩解速度和治愈率上均明顯更高，同時(shí)患者生活質(zhì)量改善更快。

▲Hb-auWMT能減輕輻射引起的腸道屏障損傷和炎癥。

小鼠實(shí)驗(yàn)顯示，高劑量放射組生存率干預(yù)組80%對(duì)照組60%，體重恢復(fù)更快，疾病活動(dòng)指數(shù)下降。組織切片顯示黏膜損傷減少，黏液層厚度增加，緊密連接蛋白表達(dá)增強(qiáng)，短鏈脂肪酸水平升高。

這些結(jié)果說(shuō)明，增強(qiáng)洗滌腸道菌群移植在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床患者中均能有效改善腸炎癥狀、增強(qiáng)腸道屏障，并提升患者的整體恢復(fù)速度和生活質(zhì)量。

03傳統(tǒng)治療局限性與干預(yù)優(yōu)勢(shì)

傳統(tǒng)益生菌和藥物治療對(duì)放療后腸炎的改善有限。常規(guī)益生菌如乳酸菌和雙歧桿菌難以定植關(guān)鍵菌株，癥狀緩解慢且不穩(wěn)定。

止瀉藥、消炎藥或糖皮質(zhì)激素雖能暫時(shí)控制癥狀，但不能恢復(fù)腸道屏障和菌群平衡，療效和安全性存在局限。

▲Hb-auWMT在小鼠模型中的抗RE療效優(yōu)于WMT。

增強(qiáng)洗滌腸道菌群移植通過(guò)定向補(bǔ)充關(guān)鍵益生菌，補(bǔ)充缺失功能菌株，提高菌群定植率，改善腸道屏障和免疫環(huán)境，實(shí)現(xiàn)更高響應(yīng)率和更快癥狀緩解。

臨床和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)均顯示，干預(yù)在改善腹瀉、便血、腹脹等癥狀方面明顯優(yōu)于傳統(tǒng)治療。

干預(yù)還能改善腸道菌群多樣性，降低潛在有害菌水平，減少炎癥復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，為長(zhǎng)期維持腸道健康提供支持。相比傳統(tǒng)治療，患者體驗(yàn)更好，生活質(zhì)量提升明顯。

04腸道修復(fù)的潛在應(yīng)用人群

干預(yù)通過(guò)補(bǔ)充關(guān)鍵益生菌，改善腸道屏障、調(diào)節(jié)免疫、提升短鏈脂肪酸水平，并激活關(guān)鍵信號(hào)通路，實(shí)現(xiàn)放療后腸損傷顯著緩解。

這一方法不僅適用于腹盆腔放療患者，對(duì)于其他類(lèi)型腸炎患者，如慢性腹瀉、炎癥性腸病或抗生素相關(guān)腸道菌群失衡的人群，也可能帶來(lái)顯著改善。

精準(zhǔn)菌群干預(yù)提供可復(fù)制、可優(yōu)化的策略，使腸道修復(fù)更科學(xué)可行，為更廣泛的腸道健康管理提供新的可能性。

注明 參考文獻(xiàn)

Holdemanella biformis augments washed microbiota transplantation for the treatment of radiation enteritis

Weihong Wang , You Yu , Faming Zhang……

DOI: 10.1136/gutjnl-2025-335230

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