「衰弱」與HIV感染者的死亡率相關(guān)，且風(fēng)險(xiǎn)出現(xiàn)得很早

根據(jù)一項(xiàng)美國(guó)大型研究的新數(shù)據(jù)，衰弱在HIV感染者中極為常見，即使是較年輕的患者——而有衰弱癥狀者面臨顯著增高的全因死亡風(fēng)險(xiǎn)。

研究人群和方法概覽研究者分析了來自艾滋病研究中心（CFAR）綜合臨床系統(tǒng)網(wǎng)絡(luò)（CNICS）隊(duì)列的衰弱與全因死亡率數(shù)據(jù)。衰弱狀態(tài)通過一種經(jīng)驗(yàn)證的改良衰弱表型來定義，基于四個(gè)自我報(bào)告的分項(xiàng)：

• 活動(dòng)不足
• 疲勞
• 非意愿性體重下降
• 行動(dòng)能力受限

衰弱分為以下幾類：

• 健壯（無分項(xiàng)）
• 衰弱前期（一至兩個(gè)分項(xiàng)）
• 衰弱（三個(gè)或以上分項(xiàng)）

研究主要結(jié)局為全因死亡率，通過地方、州和國(guó)家死亡數(shù)據(jù)源確定。研究使用了含時(shí)變衰弱狀態(tài)的Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型，并調(diào)整了人口統(tǒng)計(jì)學(xué)因素（年齡、性別、種族/民族、研究地點(diǎn)）、HIV相關(guān)因素（時(shí)變病毒載量、CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)）以及合并癥和臨床因素（糖尿病、高血壓、血脂異常、丙型肝炎、乙型肝炎、肝纖維化[FIB-4]、腎功能[eGFR]、BMI）。

研究納入了6750名在美國(guó)六個(gè)學(xué)術(shù)中心接受臨床護(hù)理的成年HIV感染者，隨訪時(shí)間為2015年1月至2024年3月。平均隨訪時(shí)間為5.5年（中位數(shù)5.8年）。研究期間隊(duì)列中共有360例死亡（5.3%）。

基線時(shí)，參與者的平均年齡為50歲（46% <50歲；54% ≥50歲），15%為女性；45%為非西班牙裔白人，33%為非西班牙裔黑人，17%為西班牙裔。

關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)

總體患病率和發(fā)生率55%的參與者在基線時(shí)處于衰弱前期或衰弱狀態(tài)：

• 健壯：45%
• 衰弱前期：44%
• 衰弱：11%

衰弱發(fā)生率：每1000人年9.7例

死亡率：

• 衰弱者：每1000人年22例
• 非衰弱者（健壯+衰弱前期）：每1000人年8.1例

調(diào)整后的總體死亡風(fēng)險(xiǎn)（與健壯狀態(tài)相比的風(fēng)險(xiǎn)比[HR]）：

• 衰弱前期：HR 1.5（95% CI: 1.2–2.0）
• 衰弱：HR 2.7（95% CI: 2.0–3.6）

按年齡和性別分層的結(jié)果

<50歲組：

• 衰弱前期：HR 1.6（1.1–2.5）
• 衰弱：HR 3.6（2.2–6.1）

≥50歲組：

• 衰弱前期：HR 1.5（1.1–2.0）
• 衰弱：HR 2.5（1.7–3.5）

男性：

• 衰弱前期：HR 1.5（1.1–1.9）
• 衰弱：HR 2.6（1.9–3.6）

女性：

• 衰弱前期：HR 2.4（1.1–5.0）
• 衰弱：HR 3.9（1.7–8.9）

所有敏感性分析中的相關(guān)性保持一致，包括調(diào)整VACS指數(shù)和物質(zhì)使用情況后。

專家分析

"衰弱"一詞在過去幾年的醫(yī)療對(duì)話中已相當(dāng)常見，特別常用于關(guān)于老齡化的討論，我們?cè)谠S多聚焦于老年HIV感染者的研究中也常看到它。但直到現(xiàn)在，我們關(guān)于衰弱如何強(qiáng)有力地預(yù)測(cè)HIV感染者死亡率等結(jié)局的證據(jù)還很有限。

這項(xiàng)研究增加了規(guī)模性、當(dāng)代相關(guān)性和橫跨整個(gè)成人年齡譜的數(shù)據(jù)。這是一個(gè)在美國(guó)現(xiàn)代抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（ART）時(shí)代、具有縱向衰弱評(píng)估和可靠死亡確認(rèn)的大型、地理多樣性隊(duì)列。

分析結(jié)果令人信服：它向我們表明，衰弱不僅與一般概念上較差的健康狀況相關(guān)，而且即使在調(diào)整了HIV標(biāo)志物和其他合并癥后，仍與死亡率獨(dú)立增加2.5至3倍相關(guān)。這些數(shù)據(jù)與早期發(fā)表的研究一致，包括一項(xiàng)來自英國(guó)的較早大型研究，該研究也顯示了衰弱與死亡率之間的類似關(guān)系。

重要的是，它還提供了關(guān)于衰弱前期和衰弱的詳細(xì)數(shù)據(jù)。衰弱前期很常見（約占隊(duì)列的一半）且并非良性：它帶來了有意義的死亡風(fēng)險(xiǎn)增加。因此，這項(xiàng)研究告訴我們，評(píng)估衰弱不僅僅是識(shí)別已經(jīng)處于困境的老年人；而是要認(rèn)識(shí)到一個(gè)具有上游風(fēng)險(xiǎn)的大型人群，而我們?cè)谂R床中可能未能充分解決這一風(fēng)險(xiǎn)。

兩個(gè)需要關(guān)注的群體：年輕成人和女性

本研究中年輕成人風(fēng)險(xiǎn)增加的程度真正引起了我的注意。數(shù)據(jù)顯示，50歲以下衰弱者死亡率風(fēng)險(xiǎn)增加超過三倍——這一比率應(yīng)讓我們所有人警醒。

衰弱常被框定為老年醫(yī)學(xué)問題，但這項(xiàng)分析揭示它是一個(gè)強(qiáng)大的預(yù)后標(biāo)志物，可在患者數(shù)十年前就檢測(cè)到。這表明我們錯(cuò)失了干預(yù)機(jī)會(huì)，僅僅因?yàn)槲覀儼阉ト跖c實(shí)足年齡錨定在一起。

其次，我想特別指出女性參與者的風(fēng)險(xiǎn)比極高：在該群體中，衰弱與死亡率增加近四倍相關(guān)。

雖然置信區(qū)間較寬，但方向和幅度都很顯著，且與我們?cè)贖IV感染中關(guān)于免疫激活、炎癥以及女性長(zhǎng)壽優(yōu)勢(shì)喪失的認(rèn)識(shí)一致。如果這在其他隊(duì)列中得到證實(shí)，將對(duì)我們的風(fēng)險(xiǎn)分層思考產(chǎn)生實(shí)際影響。

或許不令人驚訝但仍重要的是，這些風(fēng)險(xiǎn)比在調(diào)整了多個(gè)參數(shù)后仍然保持顯著。這加強(qiáng)了衰弱前期和衰弱與死亡率相關(guān)性的觀察結(jié)果。

About This Study
“Frailty and All-Cause Mortality among People with HIV Engaged in Clinical Care in the United States” was published Dec. 26, 2025, in the Journal of Acquired Immune Deficiency Syndrome (JAIDS).