從覺醒到安眠：達利雷生重塑健康睡眠的科學機制

在現代社會快節奏與高壓力的雙重作用下，睡眠問題已成為困擾全球數億人的公共健康挑戰。流行病學數據顯示，全球約三分之一人口存在失眠癥狀，符合臨床失眠障礙診斷的成年人超過8.5億，其中近半數屬嚴重失眠障礙。長期睡眠不足不僅削弱認知與情緒調節能力，還會增加糖尿病、肥胖、心腦血管疾病及精神疾病的發病風險，甚至加速衰老、影響預期壽命。

0 1

睡眠的生理基礎：晝夜節律系統與睡眠內穩態

人類的睡眠-覺醒周期由兩大系統精密調控：

晝夜節律系統：中樞位于下丘腦視交叉上核，受光暗周期等授時因子引導，與自然界24小時同步。松果體分泌的褪黑素在黃昏啟動、午夜達峰，是參與調控晝夜節律的重要激素。

睡眠內穩態：反映自上次充足睡眠以來累積的“睡眠壓力”，主要由腦內腺苷等物質濃度上升驅動，促使機體進入慢波睡眠以恢復機能。

當這兩套系統失衡，例如節律紊亂或壓力過高導致覺醒信號過強，就會引發失眠。

0 2

失眠的核心問題：過度覺醒與食欲素系統

失眠患者普遍表現為入睡困難、夜間易醒及早醒，并伴有日間功能受損。研究發現，這類人群往往處于過度覺醒狀態，這與下丘腦分泌的食欲素（orexin，也稱下丘腦泌素）系統在睡眠期間的異常活躍密切相關。食欲素通過作用于覺醒中樞（包括OX1R與OX2R兩類受體），維持清醒與警覺。若該系統在夜間持續興奮，就會阻礙正常入睡與睡眠維持。

0 3

達利雷生的作用機制：精準阻斷過度覺醒

達利雷生是一種新型雙重食欲素受體拮抗劑（DORA），其核心優勢在于不采用傳統鎮靜催眠藥對中樞神經的廣泛抑制，而是通過高親和力競爭性結合OX1R與OX2R，精準抑制由食欲素介導的過度覺醒信號，讓大腦自然進入并維持健康的睡眠狀態。具體機制包括：1

1

抑制過度覺醒：

阻斷食欲素A/B與受體的結合，減弱覺醒驅動，使入睡更順暢。

2

穩定睡眠結構：

在促進非快速眼動（NREM）與快速眼動（REM）睡眠的同時，保持二者比例接近自然狀態，避免“睡得多但質量差”。

3

減少夜間覺醒：

降低夜間頻繁醒來的次數，延長總睡眠時長，提高睡眠連續性。

04

藥代動力學優勢：整夜覆蓋、次日無殘留

達利雷生的半衰期約8小時，推薦睡前30分鐘內服用一次，即可覆蓋完整睡眠周期，無需夜間補服。其起效迅速（達峰時間1–2小時），并能最大限度減少次日殘留效應（如嗜睡、頭暈、記憶力下降）。臨床試驗證實，該藥可顯著改善入睡時間、睡眠維持及日間功能，不良反應多為輕度頭痛、疲勞，常在1–2周內自行緩解。

安全性與適用人群

與傳統鎮靜催眠藥相比，達利雷生不直接抑制中樞神經，因此：

無成癮性與戒斷風險：停藥反彈少，適合需長期治療的慢性失眠患者（病程>3個月）。

日間功能友好：無明顯“宿醉效應”，對次日注意力影響小。適用于需保持日間清醒思維的人群，如上班族、學生。

特殊人群可用：對肝腎功能影響小，未見明顯肌松、日間過度思睡或猝倒現象，可用于合并呼吸系統疾病、精神障礙及老年患者。

達利雷生以靶向食欲素受體、雙重阻斷覺醒信號的創新機制，為成人失眠障礙提供了兼具高效與安全的治療新選擇。它不僅能改善入睡困難與睡眠維持障礙，還能維持自然睡眠結構、提升日間功能，減少長期用藥的依賴風險。對于追求高質量睡眠的患者而言，達利雷生無疑是一把開啟安眠之門的精準鑰匙。