疫苗前沿 | 尼帕病毒疫苗研發路線圖

2024年，美國明尼蘇達州明尼阿波利斯市傳染病研究與政策中心在英國惠康基金的資助下，在2019年世界衛生組織《尼帕病毒研發路線圖草案》的基礎上編撰了一份《尼帕病毒研究路線圖》。這份路線圖的目的是從2024年開始，提供一個為期6年的框架，以確定研發愿景。戰略目標，并優先排序領域和活動，包括從基礎研究到高級開發、上市許可、生產制造、驗收與部署及評估，以加速協作開發針對尼帕病毒（NiV）感染的醫療對策（MCM），即診斷、治療和疫苗。

NiV是一種副黏液病毒，首次被確認為人畜共患病原體是在1998年和1999年馬來西亞和新加坡豬呼吸系統疾病和人類嚴重腦炎的暴發后。尼帕病毒病（NiVD）隨后于2001年在孟加拉國被識別到，此后該國幾乎每年都有暴發。NiVD也曾在印度東部（2001、2007）以及印度南部喀拉拉邦（2018、2019、2021、2023）定期出現。迄今為止，孟加拉國和印度已確認400多例NiVD，疫情期間的病例致死率通常在50%~100%之間。人類NiV感染導致神經系統和呼吸系統綜合征，主要表現為發熱、頭痛、精神狀態改變或失去意識、頭暈、咳嗽和嘔吐。NiV感染可能導致晚發性腦炎和復發性腦炎，幸存者可能經歷長期神經系統后遺癥，無癥狀或輕微癥狀感染相對罕見。基因組測序表明，NiV主要有兩個分支：M基因型，包括?來?亞NiV分離株（NiV-M），以及B基因型，包括孟加拉國（NiV-B）和印度NiV分離株（NiV-I）。這三種毒株的同源性比例很高，其中NiV-M和NiV-B毒株的同源性為91.8%。同樣，NiV-I毒株分別與NiV-M和NiV-B有85.14%和96.15%的同源性。

本路線圖涵蓋的研發范圍涵蓋從基礎研究到MCM的后期開發，以預防和控制人類NiV暴發及地方性疾病。路線圖分為四個主要部分：跨領域議題（涵蓋廣泛適用于多個MCM類別的領域）、診斷、治療和疫苗。（這些話題未按公共衛生優先級排序。每個部分都包含障礙（可能影響MCM開發成功概率的固有障礙或技術挑戰）和空白（關鍵需求或知識未解決的局限，這些對新MCM的開發至關重要）。隨后是戰略目標和里程碑，這些目標基于差距和障礙，聚焦于自2024年起未來6年推動針對NiV的MCM開發所需的成就。每個部分還包括應考慮的額外優先事項。

除了診斷、治療和疫苗的研發外，公共衛生準備和應對的其他方面對于成功的NiV感染預防和控制至關重要。例如減少人畜共患性病毒傳播，改善個人防護裝備（PPE）的使用，確保充足的手部衛生和環境衛生，促進有效的社區參與，實施適當的感染預防和控制措施，建設完善的基礎設施（如冷鏈維護）以部署MCM，以及在流行和高?險地區推動勞動力培訓。許多問題超出了本研發路線圖的范圍，但需要作為更廣泛公共衛生控制策略的一部分加以解決。此外，還需要對動物中NiV及相關亨尼帕病毒進行進一步研究，例如動物疫苗。

NiV疫苗開發的障礙

• 由于NiV暴發的零星性和不可預測性以及通常病例數偏低，進行大型疫苗臨床保護效力（VE）試驗通常是獲得上市許可的必要條件，但可能無法進行。

• 在缺乏大型臨床效力試驗的情況下，上市許可很可能涉及非傳統的監管路徑來指導安全性和有效性的評價。然而，這些路徑的經驗有限，成功的疫苗審評審批模式很少，例如美國食品藥品監督管理局的動物規則或加速審批計劃，歐洲藥品管理局的附條件上市許可和特殊情況下的上市許可。

• 建立和維護NiV疫苗儲備及在疫情期間部署疫苗的可負擔性，是低收入和中等收入國家的關鍵問題。為確保NiV暴發前疫苗準備，可能需要預留資金。

• 缺乏改進的及時感染診斷方法，為快速反應性疫苗接種策略的實施帶來重要挑戰。

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撰寫| CNVAC

校稿| Gddra編審| Hide / Blue sea

編輯 設計| Alice