非瘟苗研發重大進展！敲除D250R基因的I/II型重組病毒，首次證實對同源和異源強毒具有堅實交叉保護力

非瘟苗研發重大進展！敲除D250R基因的I/II型重組病毒，首次證實對同源和異源強毒具有堅實交叉保護力

近期，亞洲地區非洲豬瘟疫情形勢急劇升溫，國際防控壓力驟增。2026年1月以來，韓國在短短一個月內接連暴發4起疫情，數量超過去年全年的三分之二，且首次突破至全羅南道等核心養殖區，政府已緊急發布全國禁運令。與此同時，越南寧平省的疫情持續蔓延，年內撲殺生豬已超2300頭；菲律賓南萊特省亦有多村確診，被迫實施“豬肉假日”禁售措施。疫情正向傳統安全區擴散，凸顯病毒傳播風險加劇，全球生豬產業面臨嚴峻挑戰。

面對緊迫的國際疫情，我國防控與科研工作穩步推進。國內多家科研機構與企業的非瘟疫苗研發已進入關鍵階段，部分候選疫苗在實驗室條件下顯示出良好前景。據國家知識產權局公開信息發現，哈爾濱獸醫研究所國家非洲豬瘟專業實驗室研制了非洲豬瘟病毒D250R基因缺失疫苗候選株，不僅對同源毒株提供100%免疫保護，首次證實了對異源強毒株同樣具有堅實的交叉保護能力，具備開發減毒疫苗的潛力。

I/II型重組強毒株成主流

急需加速疫苗研究

當前報道數據顯示，非洲豬瘟病毒自2018年傳入以來已在我國定植且持續流行與變異。

2018年首次傳入基因II型強毒株；2020年出現了基因II型中等毒力株；2021年出現了基因I型低毒力毒株，同年出現了基因I/II型重組毒株。該類重組毒株致死率為100%，且傳播能力強，已迅速成為我國主要流行株。2023年越南和俄羅斯也相繼報道了基因I/II型重組毒株，提示此類重組病毒呈現擴散流行趨勢。

我國與越南學者分別證實，基于基因II型親本毒株研制的弱毒疫苗無法對基因I/II型重組強毒株提供有效保護，因此亟需針對我國當前主要流行的基因I/II型重組強毒株加速疫苗研究。

同源重組D250R基因缺失株

首次證實對異源強毒具有堅實交叉保護力

此次報道中，哈爾濱獸醫研究所國家非洲豬瘟專業實驗室發現非洲豬瘟病毒D250R基因是基因II型強毒和基因I/II型強毒的共有毒力關鍵基因。缺失該基因的毒株對家豬致病力顯著降低。基因I/II型缺失毒株不僅對同源毒株提供100%免疫保護，首次證實了對異源基因II型強毒株同樣具有堅實的交叉保護能力，為解決疫苗研發瓶頸帶來曙光。

據悉，哈爾濱獸醫研究所國家非洲豬瘟專業實驗室圍繞病毒D250R基因，于2024年12月申請兩項發明專利（申請號：202411819744.6、202411819820.3），其中一項已授權（專利號ZL 2024 1 1819820.3）。

專利文件顯示，以基因II型強毒 HLJ/18株和基因I/II型自然重組強毒JS/LG/21株為親本，采用同源重組技術構建了D250R基因缺失株，分別命名為HLJ/18ΔD250R株和JS/LG/21ΔD250R株。

HLJ/18ΔD250R株和JS/LG/21ΔD250R株構建示意圖

兩株D250R基因缺失株接種豬均體溫正常，未表現精神沉郁、食欲下降、皮膚出血或關節腫大等非洲豬瘟相關臨床癥狀，表明其毒力顯著降低。接種后10天，所有接種豬抗體轉陽；接種后25天抗體滴度達到峰值，p22抗體阻斷率均高于80%，證明具有很強的免疫原性。

JS/LG/21ΔD250R株106TCID50/頭免疫體溫正常

HLJ/18ΔD250R株免疫后28天，以100 PLD50（豬半數致死量）劑量的同源強毒HLJ/18株進行肌肉注射攻毒，免疫組未見體溫升高及非洲豬瘟臨床癥狀，全部存活，保護率達100%。JS/LG/21ΔD250R株免疫后28天，用同源強毒JS/LG/21株（100 PLD50）攻毒，免疫組僅1頭出現短暫體溫升高，無其他臨床癥狀，全部存活，保護率為100%。

JS/LG/21ΔD250R株對同源毒株(基因I/II型重組毒株JS/LG/21)的保護率為100%

此外，以異源基因II型強毒HLJ/18株（100 PLD50）攻毒，免疫組也僅1頭出現一過性體溫升高（40.1℃），其余體溫正常，全部存活，保護率同樣為100%，表明其具有良好的交叉保護效果。攻毒對照組（HLJ/18株與JS/LG/21株）均在11天內全部死亡。

JS/LG/21ΔD250R株對異源 (基因II型強毒株HLJ/18)的保護率為100%

上述數據均表明，D250R是非洲豬瘟病毒的關鍵毒力基因，無論是在基因II型強毒上還是在基因I/II型重組強毒上所構建的D250R基因缺失株均安全性良好、免疫原性強，具備開發為臨床應用疫苗的潛力。基因I/II型D250R基因缺失候選疫苗株不僅對同源毒株提供100%免疫保護，還對異源基因II型強毒株同樣具有堅實的交叉保護能力。這一突破性進展，為阻斷高致死率重組毒株的傳播提供了關鍵工具。

哈爾濱獸醫研究所國家非洲豬瘟專業實驗室發現的非洲豬瘟病毒D250R基因缺失株，將為減毒疫苗的開發帶來新的曙光。

【版面編輯】孟 軒

【消息來源】國家知識產權局，新豬派整合

【內容審核】李 丹

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