Cell子刊：朱英杰/陳子君/羅宜孝等揭示GLP-1類減肥藥幫助戒酒的神經機制

編輯丨王多魚

排版丨水成文

酒精使用障礙（Alcohol Use Disorder，AUD）是一種慢性、易復發的大腦疾病，目前仍缺乏有效的精準治療策略。

近年來，以司美格魯肽為代表的GLP-1 受體激動劑，展現了強大的降糖和減重效果，并表現出降低飲酒行為的潛力，已開展相關臨床試驗。然而，GLP-1 類藥物如何在中樞神經系統層面調控酒精獎賞信號，其具體神經機制仍不清楚。

2026 年 3 月 27 日，中國科學院深圳先進技術研究院朱英杰研究員、陳子君副研究員及湖南師范大學羅宜孝教授作為共同通訊作者（田雨、柳昱彤為論文共同第一作者），在 Cell 子刊Neuron上發表了題為：A septal inhibitory circuit constrains alcohol reward and mediates liraglutide’s suppressive effects on alcohol intake in mice 的研究論文。

該研究在神經環路層面揭示了 GLP-1 信號調控酒精獎賞的關鍵機制——GLP-1 受體激動劑利拉魯肽通過激活外側隔核（Lateral Septum，LS）中特定的 GLP-1R 神經元，抑制酒精誘發的獎賞信號，該神經元群通過外側隔核局部抑制性微環路調控伏隔核（NAc）多巴胺釋放，從而顯著降低飲酒行為與酒精獎賞行為。

在這項最新研究中，研究團隊利用小鼠模型證明，背外側隔核（dLS）中的GLP-1 受體信號轉導可調控酒精攝入量和獎賞效應。

全身性給予 GLP-1 受體激動劑利拉魯肽，可減少酒精攝入量，并抑制伏隔核（NAc）中乙醇誘發的多巴胺釋放，而這依賴于背外側隔核（dLS）中表達 GLP-1 受體。

酒精攝入抑制了 dLSGLP-1R 神經元的活動，而利拉魯肽則阻止了酒精引起的瞬時鈣動態抑制。這些神經元的失活會增加酒精攝入量，并消除利拉魯肽的行為效應，而化學遺傳學激活這些神經元，則會抑制酒精導向行為。

進一步分析發現，從 dLSGLP-1R 神經元到腹外側隔核（vLS）中表達雌激素受體-1 的神經元（vLSEsr1 神經元）存在局部抑制性投射，對這一回路進行針對性操作證實了其在調控酒精攝入量方面的作用。

該研究的核心發現：

• 利拉魯肽通過小鼠 dLS GLP-1 受體減少酒精攝入和伏隔核的多巴胺釋放；

• 酒精會抑制 dLSGLP-1R 神經元，但利拉魯肽能保持其活性；

• dLSGLP-1R 神經元抑制 vLSEsr1 神經元從而限制酒精攝入量；

• 抑制 vLSEsr1 神經元可模擬并阻斷利拉魯肽的抑制作用。

總的來說，這些發現共同勾勒出了一條通過 GLP-1R 信號轉導來調控酒精相關行為的隔核抑制性回路，并突出了背外側隔核作為酒精使用障礙的治療靶點。

論文鏈接：

https://www.cell.com/neuron/abstract/S0896-6273(26)00125-X