近日,中國(guó)科學(xué)院武漢病毒研究所肖庚富/張磊砢研究員團(tuán)隊(duì)聯(lián)合上海藥物研究所沈敬山研究員團(tuán)隊(duì)在學(xué)術(shù)期刊
Signal Transduction and Targeted Therapy上發(fā)表了題為“Investigation of a clinical trial drug VV261 as a potent antiviral candidate against Chikungunya virus”的研究進(jìn)展,該成果篩選出一種已進(jìn)入臨床研究的可口服核苷類前藥VV261,能有效抑制基孔肯雅病毒復(fù)制。
由基孔肯雅病毒引起的基孔肯雅熱是一種蚊媒傳染病,近年來(lái)我國(guó)多次出現(xiàn)輸入病例引發(fā)的聚集性疫情,且自2025年后該病毒本土傳播風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)一步上升。基孔肯雅熱的癥狀以關(guān)節(jié)痛、肌痛及長(zhǎng)期慢性關(guān)節(jié)炎為主要表現(xiàn),部分患者癥狀可持續(xù)數(shù)月甚至數(shù)年,嚴(yán)重影響生活質(zhì)量和勞動(dòng)生產(chǎn)力,相關(guān)的抗病毒藥物研發(fā)是全球關(guān)注的重點(diǎn)。中國(guó)科學(xué)院武漢病毒研究所肖庚富/張磊砢團(tuán)隊(duì)通過(guò)熒光工具病毒構(gòu)建了體外抗病毒快速篩選體系,從核苷類化合物庫(kù)中篩選到核苷前藥分子VV261能有效抑制病毒在細(xì)胞中的增殖,且一日一次口服給藥能顯著降低A129小鼠的關(guān)節(jié)組織和血清中的病毒載量及炎癥水平。在進(jìn)一步研究中發(fā)現(xiàn),化合物VV261能模擬天然嘧啶摻入病毒基因組,與抗病毒藥物法匹拉韋(T-705)的抗病毒機(jī)制不同,其通過(guò)非突變積累的方式干擾病毒復(fù)制。
VV261前期已進(jìn)入一期臨床試驗(yàn)用于治療大別班達(dá)病毒感染,此次研究成果為擴(kuò)展該候選藥物的新適應(yīng)癥提供了重要支持。武漢病毒所助理研究員張宇旻、實(shí)驗(yàn)員唐晟和博士研究生陳露為該論文共同第一作者,武漢病毒所肖庚富研究員、張磊砢研究員和上海藥物研究所沈敬山研究員為該論文共同通訊作者。相關(guān)實(shí)驗(yàn)在中國(guó)科學(xué)院武漢國(guó)家生物安全實(shí)驗(yàn)室完成。
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論文信息:Zhang, Y., Tang, S., Chen, L. et al. Investigation of a clinical trial drug VV261 as a potent antiviral candidate against Chikungunya virus. Sig Transduct Target Ther 11, 56 (2026).
https://doi.org/10.1038/s41392-025-02567-3
來(lái)源:中國(guó)科學(xué)院武漢病毒研究所
編輯:吃一口小貓
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