溶瘤病毒是“萬能神藥”嗎？肝癌、膀胱癌、腦瘤都有效？

2月11日，國際期刊《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》發(fā)表了溶瘤病毒（ASP9801）用于晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者的1期研究結(jié)果。

結(jié)果顯示單用ASP9801或聯(lián)合帕博利珠單抗治療總體上耐受良好：在ASP9801聯(lián)合帕博利珠單抗治療隊列中，1例存在內(nèi)臟病灶的患者達(dá)到確認(rèn)的部分緩解，及確認(rèn)的免疫部分緩解。

劑量遞增階段，1例皮膚/皮下病灶患者針對注射腫瘤達(dá)到確認(rèn)的部分緩解，該患者同樣為確認(rèn)的免疫部分緩解。

RP2D擴(kuò)展隊列有1例皮膚癌患者和2例泌尿生殖系統(tǒng)/婦科癌癥患者達(dá)到疾病穩(wěn)定。

當(dāng)醫(yī)生提到“病毒”，癌癥患者的第一反應(yīng)可能是擔(dān)憂與恐懼。但今天，我們要探討的是一種特殊的病毒。它不僅無害，反而能成為精準(zhǔn)殺死癌細(xì)胞的武器-溶瘤病毒。

傳統(tǒng)認(rèn)知中，病毒是我們的敵人。但科學(xué)家利用基因工程技術(shù)，對某些病毒（如皰疹病毒、腺病毒、牛痘病毒等）進(jìn)行改造，創(chuàng)造了溶瘤病毒。它們是是一類經(jīng)過基因改造、能夠特異性感染并摧毀癌細(xì)胞，同時幾乎不傷害正常細(xì)胞的病毒。潛入癌細(xì)胞內(nèi)部，大量復(fù)制，最終從內(nèi)部“爆破”癌細(xì)胞。更關(guān)鍵的是，被摧毀的癌細(xì)胞會釋放出腫瘤抗原，激活人體自身的免疫系統(tǒng)，從而對殘余或轉(zhuǎn)移的癌細(xì)胞發(fā)起攻擊。

全球驗證：從黑色素瘤到多癌種的臨床突破

目前，全球已有數(shù)款溶瘤病毒產(chǎn)品獲批上市，2015年，溶瘤病毒療法T-VEC獲批用于治療晚期黑色素瘤。它的臨床數(shù)據(jù)顯示，相比傳統(tǒng)療法，能顯著提高患者的持久緩解率。這證明了“以毒攻癌”從概念走向了臨床現(xiàn)實(shí)。目前更多的療法正處于臨床試驗階段，涉及肝癌、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、頭頸癌等多種實(shí)體瘤。

肝癌

對于化療、靶向及PD-1抑制劑均失效的難治性肝細(xì)胞癌，新型溶瘤病毒 VG161 帶來了驚喜。

2025年3月，《Nature》發(fā)表了復(fù)諾健自主研發(fā)的VG161用于晚期肝細(xì)胞癌患者的1期臨床研究數(shù)據(jù)。這項研究結(jié)果顯示：34例既往標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的患者中，64.71%的患者疾病得到控制，17.65%的患者腫瘤縮小或消失。二線治療失敗的患者中位生存期（OS）為9.4個月，22例既往接受免疫治療且失敗的患者中位生存期（OS）達(dá)到17.3個月。

膀胱癌

針對卡介苗治療失敗的高危非肌層浸潤性膀胱癌，溶瘤病毒 CG0070的III期數(shù)據(jù)亮眼。第 25 屆泌尿腫瘤學(xué)會（SUO）年會上展示了CG0070治療卡介苗（BCG）無應(yīng)答的高危非肌層浸潤性膀胱癌（NMIBC）伴原位癌（CIS）患者的3期BOND-003研究。結(jié)果顯示：110例患者中有82例患者實(shí)現(xiàn)了完全緩解（CR），完全緩解率為74.5%。1年完全緩解率為46%。中位緩解持續(xù)時間 (DOR) 尚未達(dá)到，但已超過 27 個月，約有63.5%的患者持續(xù)緩解時間達(dá)到12個月，56.6%的患者持續(xù)緩解時間達(dá)到24個月。

腦膠質(zhì)瘤

對于手術(shù)難以切除、復(fù)發(fā)率極高的惡性腦膠質(zhì)瘤，溶瘤病毒也展現(xiàn)出獨(dú)特優(yōu)勢。Ad-TD-nsIL12是由人5型腺病毒（Ad5）改造而來的目前最理想的溶瘤病毒之一。2024年11月8日，《nature communications》發(fā)表了溶瘤病毒Ad-TD-nsIL12在復(fù)發(fā)性高級別膠質(zhì)瘤患者中的I期研究結(jié)果。

8例患者入組接受Ad-TD-nsIL12治療，結(jié)果顯示：中位總生存期為18.9 個月，患者6 腫瘤完全消失，達(dá)到完全緩解（CR），患者4達(dá)到部分緩解（PR），4例患者病情穩(wěn)定（SD）。患者6 最初表現(xiàn)為持續(xù) 8 個月的頭暈、左視力下降和失語異常。左顳葉有 T1 高信號腫塊，放療和同步替莫唑胺治療后，發(fā)現(xiàn)切除腔邊緣出現(xiàn)新進(jìn)展，復(fù)發(fā)性腫塊位于切除腔的內(nèi)側(cè)壁。治療后第7 個月腫瘤增強(qiáng)圖像消失，18 個月時未觀察到明顯的腫瘤增強(qiáng)。

患者4既往接受手術(shù)、化療治療，化療10 個周期后，頭暈、右肢無力和構(gòu)音障礙等癥狀再次出現(xiàn)，表明腫瘤再進(jìn)展。掃描顯示位于雙側(cè)腦室的復(fù)發(fā)性腫塊。治療后 1 個月和 2 個月觀察到腫瘤中央壞死，治療后 3 個月腫瘤幾乎消失。患者還報告了意識、肢體力量和構(gòu)音障礙等癥狀的改善。

結(jié)語

科學(xué)家的探索正在不斷突破邊界：除了瘤內(nèi)注射，靜脈注射型溶瘤病毒（如M1病毒）的臨床試驗已獲批準(zhǔn)，有望治療全身性轉(zhuǎn)移病灶。“雙抗溶瘤病毒”能同時在腫瘤局部產(chǎn)生PD-L1/CD3雙特異性抗體，精準(zhǔn)激活T細(xì)胞。

溶瘤病毒療法已走過百年歷程，如今正站在從實(shí)驗室邁向廣泛臨床應(yīng)用的臨界點(diǎn)。它或許不是“萬能神藥”，但對于那些傳統(tǒng)治療手段已捉襟見肘的患者而言，它代表著一份實(shí)實(shí)在在的新希望、一個新的人生選項。