超20款“合成致死”機制1類新藥在中國獲批臨床！

編者按：“合成致死”是指兩個非致死基因同時被抑制，導致細胞死亡的現象。利用這一機制找到腫瘤中的特異突變，再找到它的“合成致死搭檔”，將有望特異性殺死癌細胞。當前，全球范圍內有上百款針對“合成致死”機制的新藥處于積極的臨床開發階段，還有更多針對創新靶點的新藥正在涌現。例如，在中國，2025年在中國首次獲批IND的1類小分子新藥中，就有超20款新藥基于“合成致死”機制，彰顯了這一新藥研發領域的蓬勃發展。作為全球醫藥創新的賦能者，藥明康德長期以來依托其一體化、端到端CRDMO平臺，持續賦能包括合成致死療法在內的創新藥物研發，助力合作伙伴加速科研成果的轉化落地。

近年來，“合成致死”作為一種新的治療策略，在抗癌領域得到廣泛關注與應用。根據中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）官網及公開資料梳理，2025年有20余款基于“合成致死”機制的小分子1類新藥在中國首次獲批IND，凸顯這一領域的研發活力。這些新藥的靶點涵蓋PARP、USP1、PRMT5、PKMYT1、WRN、ATR、ATM、POLQ、KIF18A、PARG等，適應癥則涵蓋微衛星高度不穩定型或錯配修復缺陷型晚期實體瘤、甲硫腺苷磷酸化酶缺失型（

MTAP

PARP抑制劑被認為是首個利用“合成致死”概念在臨床上取得成功的藥物，為攜帶

BRCA1/2

PARP抑制劑的成功，不僅驗證了合成致死策略的臨床轉化潛力，也為探索更多新靶點和新藥研發打開了新的空間。公開資料顯示，當前全球已有超過30種基于合成致死機制的候選藥物進入臨床開發階段，其中多數聚焦于DNA損傷修復通路（DDR）、RNA剪接或細胞周期調控等關鍵生物學過程。除PARP外，WRN、ATR和PRMT等靶點也逐漸成為該領域的熱點研究方向。

除了PARP抑制劑，2025年首次在中國獲批臨床的“合成致死”機制小分子新藥還包括：亞虹醫藥USP1抑制劑ASN-3186膠囊、勤浩醫藥PRMT5抑制劑GH56膠囊、和譽醫藥PRMT5抑制劑ABSK131膠囊、百時美施貴寶PRMT5抑制劑BMS-986504片、拜耳（Bayer）PRMT5抑制劑BAY 3713372片、齊魯制藥PKMYT1抑制劑QLS1209片、德國默克（Merck KGaA）的ATM抑制劑lartesertib和ATR抑制劑tuvusertib、復星醫藥ATR抑制劑FXS0887、丹擎醫藥POLQ抑制劑DAT-1604片、海正藥業選擇性KIF18A抑制劑HS387片、圣域生物PARG抑制劑SYN608片、浦合醫藥WRN抑制劑PH027-1片、恒瑞醫藥針對

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除了上述新藥，全球范圍內2025年“合成致死”機制新藥研發領域還迎來一系列進展，包括多款新藥獲監管進展，或公布新的臨床數據，以及一些專注于“合成致死”領域的新銳公司獲得新一輪融資。此外還有一些前沿靶點在研究中被證明具有成為“合成致死”靶點的潛力，有望成為新的研發方向，等等。

一體化、端到端CRDMO平臺賦能合成致死療法研發

盡管“合成致死藥物”在癌癥治療方面具有廣泛前景，但這類藥物的早期開發階段在靶點驗證、機制評估與模型選擇等方面依然存在挑戰。針對這些挑戰，藥明康德旗下生物學業務平臺（WuXi Biology）可為合作伙伴提供全方位的生物學服務和解決方案，支持從靶點發現到候選藥物篩選再到臨床的各類單體或一體化項目。以針對PARP靶點的新藥開發為例，WuXi Biology可提供一系列體外檢測工具，包括評估PARP1和PARP2結合活性的化學熒光檢測，以及PARP1捕捉（trapping）檢測，支持PARP抑制劑的低通量和高通量化合物篩選，更好地滿足合作伙伴在藥物發現方面的需求。這些檢測方法均已經過獲批PARP抑制劑的驗證。

在PARP1和PARP2之外，WuXi Biology還可根據客戶的需求定制PARP相關檢測，具備覆蓋其他PARP家族蛋白的能力。已有研究顯示，PARP抑制劑能夠誘導腫瘤細胞內的DNA損傷。平臺已建立DNA損傷相關生物標志物的影像學分析方法，并可配套高內容篩選（HCS）平臺，用于化合物作用機制的深入研究和篩選。

在體內評估方面，WuXi Biology已建立近40種與BRCA缺失相關的動物模型，覆蓋乳腺癌、結直腸癌、胃癌、肺癌、肝癌和胰腺癌等多種癌癥類型，為候選PARP抑制劑的體內研究提供了多樣化工具支持。同時，團隊還構建了模擬PARP抑制劑耐藥性的動物模型，助力合作伙伴深入理解耐藥機制，并探索潛在的應對策略，如組合療法或新一代靶向治療。

PARP之外，PRMT5和WRN也被視為具有前景的新興合成致死靶點。針對這兩條合成致死信號通路，WuXi Biology開發了約50款動物模型，涵蓋膀胱癌、乳腺癌、白血病、胃癌、肝癌和黑色素瘤等十余種癌癥類型，為新一代“合成致死”療法的研發和評估提供有力支持。

上述能力只是WuXi Biology腫瘤學和免疫學團隊的一個縮影。該團隊擁有體外和體內篩選平臺，支持靶點識別和驗證，并建立了完善的免疫腫瘤學轉化平臺。

合成致死已成為癌癥治新藥研發的重要策略之一，隨著基礎研究的深入和臨床驗證的持續推進，更多新靶點與新機制有望被發現。藥明康德將繼續依托其一體化、端到端CRDMO模式，賦能包含合成致死在內的新機制藥物的高效開發，加速將創新成果轉化為惠及全球患者的突破性療法。

免責聲明：本文僅作信息交流之目的，文中觀點不代表藥明康德立場，亦不代表藥明康德支持或反對文中觀點。本文也不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導，請前往正規醫院就診。

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