痛風合并高血壓，非布司他是“神藥”還是“雷區”？

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非布司他屬于非嘌呤類黃嘌呤氧化酶選擇性抑制劑，無嘌呤樣核心結構，其抑制尿酸生成強度較高。非布司他適用于痛風患者高尿酸血癥（Hyperuricemia，HUA）的長期治療，以及別嘌醇過敏、不耐受或治療失敗者。

該藥主要通過肝臟清除，所以輕中度腎功能不全的患者也可以安全使用。如果患者合并心血管系統疾病，非布司他是否可以服用呢？

有心血管疾病史，國外對非布司他的用藥建議是？

2023年6月25日，國家藥品監督管理局藥品評價中心、國家藥品不良反應監測中心發布2023年第6期《藥物警戒快訊》，涉及包括“英國更新非布司他在有重大心血管疾病史患者中的治療建議”在內的6方面資訊。

2023年5月25日，英國藥品和健康產品管理局（MHRA）更新了非布司他在有重大心血管疾病史患者中的治療建議，要求對原患重大心血管疾病患者開具非布司他處方時需謹慎，尤其是有高尿酸鹽結晶和痛風石負荷證據或正在啟動降尿酸治療的患者。

MHRA曾于2019年7月建議醫務人員在原患重大心血管疾病（如心肌梗死、卒中或不穩定型心絞痛）患者中避免使用非布司他治療，除非無其他恰當的治療選擇。該建議是在審查了對患有痛風和重大心血管疾病史患者中開展的IV期臨床試驗（CARES研究）的結果后提出的。

亞洲人群研究：非布司他或與心血管事件風險增加有關！

2024年3月發表于ClinicalandTranslationalScience（IF：4.43）期刊的一項系統綜述和薈萃分析發現非布司他的使用可能與某些心血管事件風險增加有關[1]。

研究發現，相比于別嘌呤醇，非布司他使用者的急性冠狀動脈綜合征（ACS）的風險顯著增高，房顫的風險也更高。不過，在緊急冠狀動脈重建和卒中方面，非布司他與別嘌呤醇之間沒有顯著差異。

在中國患者亞組中，與別嘌呤醇相比，非布司他的使用與急性失代償性心力衰竭（ADHF）的風險、心血管死亡的風險以及全因死亡率增加有關。

研究人員表示，未來需要進行更大規模、多中心、長期、隨機選擇參與者和雙盲方法的研究，以更全面地評估非布司他在亞洲人群中的心血管安全性。

國內指南的相關看法和建議[2]

非布司他因其主要通過肝臟清除，在腎功能不全和腎移植患者中具有較高的安全性，輕、中度腎功能不全［eGFR 30~89mL/（min·1.73m2）］患者無須調整劑量，重度腎功能不全［eGFR<30mL/（min·1.73m2）］患者慎用。

非布司他主要不良反應包括肝功能損害、惡心、皮疹等。目前多項研究表明，非布司他對于心血管系統的影響尚無定論。在合并心、腦血管疾病的高齡患者中，從小劑量起始，同時關注心血管事件風險。

HUA是心血管疾病的獨立危險因素，與許多傳統的心血管危險因素相互作用且共同參與心血管疾病的發生、發展及轉歸。對于HUA合并高血壓、冠心病、心衰等的患者是否應給予降尿酸藥物治療來降低心血管事件發生率尚存爭議，歐美指南多不推薦，而亞洲國家如中國、日本多持積極態度。

非布司他的合理用藥重點[3]

非布司他適用于痛風患者高尿酸血癥的長期治療，不推薦用于無臨床癥狀的高尿酸血癥。

推薦初始劑量為20mg（半片），每日1次，餐前、餐后服藥均可。可在給藥開始4周后根據患者血尿酸值逐漸增加用量，每次增量20mg（半片），每日最大劑量為80mg（2片）。血尿酸值達標后（＜6mg/dL或＜360μmol/L），維持最低有效劑量。

由于本品為降尿酸藥物，在痛風發作時使用本品可使血尿酸值降低，加重痛風發作，故在使用本品前有急性痛風發作的患者，在癥狀穩定前，不可使用本品。

在使用本品過程中發現有痛風發作時，可不改變本品用量繼續用藥，亦可根據具體癥狀合用秋水仙堿、非類固醇抗炎藥（如塞來昔布、依托考昔等）、腎上腺皮質激素（如強的松、甲潑尼龍等）等藥物。

本品禁用于正在接受硫唑嘌呤、巰嘌呤治療的患者。孕婦或可能懷孕的婦女應慎用。哺乳期婦女使用本品給藥期間應停止哺乳。

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參考文獻：

[1]Deng, J.-h., Qiu, D.-s., Zhang, J. X., & Li, P.-h. (2023). Cardiovascular safety of febuxostat versus allopurinol among the Asian patients with or without gout: A systematic review and meta‐analysis. Clinical and Translational Science.

[2]中國民族衛生協會重癥代謝疾病分會,高尿酸血癥相關疾病診療多學科共識專家組,鄒和建,等.中國高尿酸血癥相關疾病診療多學科專家共識(2023年版)[J].中國實用內科雜志, 2023, 43(6):461-480.

[3]藥物信息: 非布司他片，江蘇萬邦生化醫藥集團有限責任公司，國藥準字H20130058、H20130059.