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2026《ADA指南》推動糖尿病治療理念迎來以患者結局為中心的范式轉變。
2025年底,美國糖尿病協會(ADA)《糖尿病醫學診療標準》(以下簡稱《ADA指南》)正式頒布,其中胰高糖素樣肽-1受體激動劑(GLP-1RA)的推薦意見迎來多項重要更新與細化——在2型糖尿病(T2D)合并心力衰竭、代謝相關脂肪性肝炎(MASH)等復雜場景中給出精細化推薦,同時強化了用藥個體化、安全性監測的實操指導。GLP-1RA憑借降糖、減重、護心、護腎、改善肝臟代謝的多重獲益,已成為糖尿病與代謝疾病綜合管理的核心藥物之一,本次指南更新進一步明確了其臨床定位與應用規范。本文結合指南原文及循證證據,系統解讀2026《ADA指南》中GLP-1RA的核心推薦意見,梳理臨床應用要點,助力各位同道將指南更新落地于日常診療,優化患者長期預后。
適用人群拓展:突破傳統邊界,覆蓋多場景代謝管理需求
2026《ADA指南》打破了GLP-1RA在糖尿病治療中的傳統適用局限,將推薦范圍從T2D拓展至1型糖尿病(T1D)合并肥胖人群,并進一步細化了T2D合并多種并發癥時的優先適用場景,實現了從“單純降糖”向“綜合代謝管理”的延伸。
在T1D合并肥胖的治療中,指南新增明確推薦(建議8.29):對于存在肥胖的T1D成人患者,可應用GLP-1RA(推薦級別B)。這一推薦突破了以往GLP-1RA主要用于T2D的局限,其循證依據來自真實世界數據——此類藥物可幫助T1D患者有效減重、改善糖化血紅蛋白(HbA1c)水平,且能顯著降低胰島素需求量。指南同時強調,啟動GLP-1RA治療前需權衡風險與獲益,告知患者減少胰島素劑量、酮體監測的重要性,使用自動胰島素輸注(AID)系統者需調整設置;合并阻塞性睡眠呼吸暫停(OSA)、MASH等并發癥的患者可優先考慮,而有胃輕癱病史、近期發生酮癥酸中毒的患者則不建議啟用。
在T2D人群中,指南進一步細化了GLP-1RA的優先適用場景。針對T2D合并心力衰竭(HF)患者,指南首次給出精細化選擇建議(推薦9.9a、9.9b):對于合并T2D、肥胖及癥狀性射血分數保留型心衰(HFpEF)的患者,推薦使用葡萄糖依賴性促胰島素多肽(GIP)/胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)雙受體激動劑(推薦級別A),也可選擇已證實能改善心衰癥狀或減少心衰事件的GLP-1RA。這一推薦源于GLP-1RA的多重護心機制,尤其對肥胖相關HFpEF患者的癥狀改善、生活質量提升具有明確獲益。針對T2D合并MASH的患者,指南推薦(9.12、9.13a):合并超重或肥胖者,可考慮使用已證實對MASH有效的GLP-1RA作為減重輔助治療(推薦級別A);經活檢證實為MASH或肝纖維化高風險者,優先選用GLP-1RA進行血糖管理(推薦級別A)。
同時,2026《ADA指南》延續并強化了GLP-1RA在T2D合并動脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)或高風險人群、慢性腎病(CKD)人群中的推薦地位:已確診ASCVD或高風險的T2D患者,治療計劃應包括GLP-1RA等已證實能降低心血管事件的藥物(推薦等級A);合并CKD[估算腎小球濾過率(eGFR) 20–60 mL/min/1.73m2]的T2D患者,應使用對該人群有益的鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2抑制劑(SGLT2i)或GLP-1RA,透析患者可安全使用GLP-1RA以降低心血管風險(推薦等級C)。
臨床應用精細化:劑量滴定與聯合策略的個體化優化
2026《ADA指南》對GLP-1RA的推薦,不僅拓展了適用人群,更聚焦臨床實操痛點,在劑量滴定、聯合治療、與其他藥物的差異化選擇等方面給出了精細化建議,強調“個體化平衡療效、獲益與耐受性”,為醫生臨床用藥提供明確指引。
在劑量滴定方面,指南新增推薦(建議8.20):肥胖藥物治療的個體化劑量及劑量滴定應平衡療效、獲益與耐受性。具體而言,GLP-1RA的使用應遵循“起始于最低有效劑量、逐步遞增”的原則,劑量調整需依據患者耐受性與臨床應答,無需盲目追求最大劑量。逐步遞增可顯著提升耐受性、減少胃腸道反應,優化用藥依從性,如司美格魯肽緩慢滴定可在不影響療效的前提下減少不良事件。同時,啟動GLP-1RA時需重新評估聯用降糖藥,尤其是磺脲類、胰島素等易致低血糖的藥物,必要時減量以規避風險。
在聯合治療方面,指南明確了用藥原則與禁忌:使用胰島素治療T2D時,建議與GLP-1RA聯合,以提升降糖效果、改善體重管理、降低低血糖風險,啟動或增加GLP-1RA劑量時需調整胰島素劑量(推薦等級A);對于心血管或腎臟高風險的T2D患者,單藥治療未達目標時,可考慮SGLT2i與GLP-1RA聯合,二者作用機制互補,可產生協同保護效應,但需關注不良反應疊加風險。
在與SGLT2i的差異化選擇方面,指南給出清晰決策路徑:HFrEF(LVEF<40%)的T2D患者首選SGLT2i(推薦等級A);HFpEF合并肥胖者優先選擇GLP-1RA(推薦等級A),不伴肥胖者仍以SGLT2i為基礎;合并CKD者優先使用SGLT2i,血糖控制不佳或需減重時可聯合GLP-1RA;合并ASCVD且需減重的患者,GLP-1RA更具優勢。這一推薦避免了“一刀切”的用藥模式,貼合臨床個體化需求。
安全性與長期管理:筑牢臨床用藥底線,兼顧療效與依從性
2026《ADA指南》在強化GLP-1RA臨床應用推薦的同時,也重點強調了其安全性監測與長期管理的重要性,結合不同人群特點給出針對性建議,助力醫生最大化藥物獲益、最小化不良反應風險。
在用藥監測方面,2026《ADA指南》明確了規范化流程:GLP-1RA啟動后前3個月,至少每月評估1次有效性與安全性;3個月后調整為每季度1次。有效性評估核心為體重、HbA1c,合并并發癥者需同步監測相關指標;安全性評估重點為低血糖、胃腸道反應、肝腎功能,特殊人群需專項監測(如T1D患者監測酮體)。指南特別指出,用藥3個月體重降幅>5%且耐受性良好者建議長期維持;降幅<5%者需綜合評估,必要時調整治療方案,避免治療惰性。
在不良反應處理方面,指南給出明確指引:胃腸道反應是初期最常見不良反應,多為輕中度且自限,可通過緩慢滴定、與食物同服減輕,癥狀加重時需減量或換藥;GLP-1RA單藥低血糖風險低,與胰島素等聯用時風險升高,需調整聯用藥物劑量,指導患者監測血糖、隨身攜帶急救糖;T1D患者需警惕酮癥酸中毒,定期監測酮體,出現相關癥狀立即停藥就醫;與SGLT2i聯用時,需關注不良反應疊加風險,加強患者教育。
在特殊人群安全管理方面,指南給出針對性建議:老年患者需評估肝腎功能、認知狀態等,優先選擇耐受性好、劑量調整靈活的藥物,監測容量狀態;腎功能不全患者中,GLP-1RA相對安全,需根據eGFR調整劑量,終末期腎病患者需加強監測;妊娠期及哺乳期患者不推薦使用,需更換為胰島素;有生育能力且未規范避孕者,需避免使用可能影響胎兒的藥物。
此外,2026《ADA指南》強調患者教育與多學科協作的重要性:T1D合并肥胖患者需通過多學科協作制定個體化方案,指導其掌握胰島素調整、酮體監測等知識;所有使用GLP-1RA的患者,需接受營養與運動指導,強化體重管理效果,提升用藥依從性,同時盡量減少使用促進體重增加的藥物。
小結
2026《ADA指南》對GLP-1RA的推薦意見,圍繞“適用人群拓展、臨床應用精細化、安全管理規范化”三大核心維度實現重要更新。指南首次將GLP-1RA應用拓展至T1D合并肥胖人群,填補治療空白;在T2D人群中,細化了其在HF、MASH等復雜場景的適用邏輯,明確劑量滴定、聯合治療策略及安全監測方案,貼合臨床實操。
對于臨床醫生而言,需結合患者具體情況制定個體化方案,既要讓符合條件的患者獲得充分獲益,也要堅守安全底線,做好不良反應監測與處理。同時,加強多學科協作與患者教育,最大化GLP-1RA的綜合獲益。
本次指南更新體現了“以患者為中心”的循證醫學理念,反映了糖尿病診療從“單純降糖”向“綜合代謝管理”的發展趨勢。未來,隨著循證證據的積累,GLP-1RA的臨床應用將進一步拓展,期待各位同仁將指南更新轉化為臨床實踐,為患者提供更優質、規范的診療服務。
專家簡介
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李鈳 主任醫師
醫學博士,教授,碩士生導師
重慶醫科大學附屬第二醫院 內分泌代謝病科副主任
哈佛醫學院訪問學者
重慶市中青年醫學高端人才
重慶市學術技術帶頭人后備人選
中華醫學會內分泌學分會全國青年委員
重慶市醫師協會內分泌代謝科醫師分會 副會長
重慶市醫學會糖尿病學分會 委員兼秘書
重慶市醫學會內分泌學分會 甲狀腺學組 組長
重慶市醫師協會內分泌代謝科醫師分會 生殖內分泌學組 組長
主持國家和重慶市科研課題5項,發表論文40余篇
參考文獻:
American Diabetes Association Professional Practice Committee for Diabetes. Diabetes Care. 2026; 49(Suppl. 1): S1-S371.
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