小核酸接棒ADC熱？GSK再砸10億美元重倉布局

小核酸再度成為市場關注焦點。2月23日，前沿生物官宣與MNC葛蘭素史克（GSK）達成獨家授權協議，將兩款小核酸（siRNA）管線產品的全球權益授予后者，交易總金額最高超過10億美元。

對于昔日“抗艾第一股”前沿生物而言，這筆交易恰逢其時。近年來公司現金流吃緊，新冠項目終止，2025年歸母凈利潤預計仍虧損超2.5億元，轉型迫在眉睫。此次授權不僅帶來了4000萬美元首付款及近10億美元的潛在里程碑付款，更標志著其向小核酸領域重倉布局的戰略轉折點。

據前沿生物披露，其依托在多肽藥物研發中積累的遞送技術，快速搭建起覆蓋IgA腎病等疾病的研發管線，其中核心候選藥物FB7013（靶向MASP-2）已進入IND階段，并在臨床前數據中展現出同類首創（FIC）的潛力。

巨頭爭搶小核酸，并非孤例。就在不久前，2026年2月2日，圣因生物宣布與羅氏達成15億美元合作。不僅如此，小核酸賽道似乎正整體呈現出“井噴”態勢，再之前還有瑞博生物攜超18億港元募資額登陸港交所，中國生物制藥則以12億元全資收購赫吉亞生物。

君聯資本執行董事戚飛向動脈網分析指出，當前資本市場不再為標簽普適性買單，只為真正的全球創新潛力定價。小核酸是已完整經歷泡沫破裂期、正進入穩步爬升光明期的典型賽道。2026年，該領域將迎來多項重要臨床數據讀出，尤其是在腎病、減重、高血壓等領域。

“ADC熱潮后，似乎輪到小核酸這一波。”戚飛預判。

01.

從“抗艾第一股”到MNC的青睞

根據協議條款，前沿生物將獲得4000萬美元首付款及1300萬美元近期里程碑付款，并在兩個項目中累計獲得最高9.5億美元的開發、監管及商業化里程碑付款，同時享有全球凈銷售額的分級特許權使用費。其中一款候選藥物已進入IND階段，另一款為臨床前候選藥物。

據前沿生物企業官網，在研小核酸藥物中，僅有IgA腎病治療藥物FB7013（靶向MASP-2）已進入新藥臨床試驗申請階段。同適應癥產品FB7011（靶向MASP-2/CFB）、FB7014尚在臨床前階段。

對于前沿生物而言，這筆錢來得恰逢其時。作為曾經的“抗艾第一股”，公司近年來現金流頗為艱難。業績預告顯示，2025年公司預計營業收入約1.4億元至1.45億元，而歸母凈利潤虧損仍高達2.55億至2.9億元。此前在新冠疫情期間布局的3CL蛋白酶抑制劑FB2001項目，也隨著疫情局勢變化于2024年3月終止，外界看來前沿生物在核心產品艾可寧之后一度面臨戰略迷茫期。

轉機出現在對技術的重新聚焦。2024年，前沿生物在公告中提出向小核酸領域轉型，依托其在多肽藥物研發中積累的遞送與修飾技術經驗，快速搭建起覆蓋IgA腎病、血脂異常、痛風的研發管線。確定方向后，前沿生物對小核酸等新藥研發的投入也是不遺余力。

業績預告顯示，2025年，前沿生物投入研發費用約13800萬元到14500萬元，同比增加0.58%到5.68%，主要是公司聚焦小核酸新藥研發及其他新藥的早期研發。

在2025年業績預告中，前沿生物還透露，其在研的針對補體系統中的單靶點小核酸藥物FB701已向國家藥監局提交IND申請并獲受理，正式進入臨床申請審批通道。

從轉型到在研產品獲IND受理，前沿生物的推進速度令人矚目，平臺成果也最終叩開了GSK的大門。

再從臨床前數據來看，GSK看中的不僅是進度，更是全球首創（First-in-Class）的潛力。

在ASN 2025大會上，前沿生物以口頭報告和壁報形式，公布了其兩款潛在FIC小核酸藥物——FB7013與雙靶點藥物FB7011在獼猴IgA腎病模型中的臨床前數據。

其中，FB7013作為首款靶向MASP-2的siRNA藥物，在獼猴模型中單次給藥后可維持靶蛋白抑制16周，有望實現3-6個月給藥一次；而雙靶點的FB7011相較于陽性對照藥（已上市小分子補體抑制劑），在尿蛋白肌酐比值降幅上提高16%，腎小球濾過率改善幅度提高10%。這種技術路徑，恰好切中了GSK強化免疫學管線、布局炎癥驅動疾病的戰略需求。

這筆交易的價值遠不止于緩解前沿生物的現金流危機。正如戚飛所觀察到的，當前資本市場的投資邏輯已發生根本性跨越——從過去的賽道邏輯轉向更為精細的管線與靶點邏輯。市場不再為中國Biotech的標簽普適性買單，只為真正的全球創新潛力定價。

02.

巨頭搶灘與深水區挑戰

前沿生物與GSK的合作，只是2026年小核酸領域狂歡的一角。

2026年1月，瑞博生物在港交所主板掛牌，成為中國小核酸藥物第一股，吸引了華夏基金、泰康人壽等十余家投資方。其中，作為A輪就連續支持的投資機構，磐霖資本陪伴瑞博生物走過了十年。同月，中國生物制藥宣布以12億元全資收購赫吉亞生物，將后者覆蓋多組織的差異化遞送平臺收入囊中；2月，圣因生物與羅氏達成15億美元合作，授權其早期siRNA項目。

全球巨頭們為何如此瘋狂押注小核酸？答案藏在市場前景與技術變革中。弗若斯特利文數據顯示，全球小核酸藥物市場規模預計將從2024年的52億美元激增至2029年的206億美元。更重要的是，這一賽道正向主流慢病治療方案沖刺。

諾華的降血脂siRNA藥物Leqvio（英克司蘭）2025年銷售額飆升至11.98億美元，憑借半年一針的超長給藥間隔，徹底顛覆了傳統PCSK9抑制劑的市場格局。Alnylam更是憑借6款上市藥物，在2025年實現合并營收逼近30億美元，預計2026年將躍升至53億美元。

在減重領域，小核酸同樣展現出驚人潛力：Arrowhead的ARO-INHBE與替爾泊肽聯合用藥，在2型糖尿病肥胖患者中于第16周實現了-9.4%的體重下降，相較單用替爾泊肽（-4.8%）約提升2倍。

國盛證券指出，小核酸和GLP-1類藥物具備協同效應，GLP-1控制攝入，小核酸調節代謝，有望成為減肥領域的“黃金搭檔”。如果用在GLP-1后面，則可以維持減肥效果，防止體重反彈。未來GLP-1RA可能成為減肥領域的流量入口，MNC再布局小核酸藥物，提供全流程的減重方案。

早在2023年與Alnylam達成最高28億美元的合作時，羅氏已經向業內高調宣告回歸RNAi療法。羅氏再選擇小核酸、相中圣因生物，也與后者手握金鑰匙相關。圣因生物創始人王為民開創了肝臟靶向GalXC技術及肝外遞送平臺，管線中已有多款藥物進入臨床，例如SGB-9768用于治療IgA腎病等腎臟疾病、SGB-3908靶向血管緊張素原（AGT）的高血壓療法，已授權信達生物開發亞洲權益，SGB-7342則是靶向INHBE的肥胖癥療法，瞄準減重不流失肌肉的目標。

在IgA腎病治療領域，小核酸藥物的長效給藥能提高患者的用藥依從性。云頂新耀的耐賦康迅速放量，賽道的龐大預期也支撐著一眾藥企投身于此。

然而，狂歡之下，暗流涌動。隨著圣因生物、舶望制藥、瑞博生物等中國biotech密集實現海外授權，業內也開始冷靜審視這一賽道的真實門檻。多位業內人士指出，小核酸領域的深水期，最大的瓶頸依然是遞送技術。

目前，絕大多數獲批的小核酸藥物依賴于GalNAc共軛偶聯技術，但這套系統只能高效靶向肝臟。與肝臟疾病相關的“低垂的果實”正在被快速摘取，而攻克肝外遞送——如腎臟、中樞神經、肌肉等組織，可能才是決定下一輪競賽勝負的關鍵。

這也指向一個事實：當小核酸藥物解決了“怎么送進去”和“怎么長效作用”的問題后，其可覆蓋的疾病譜系無限廣闊。

這正是前沿生物此次交易的另一層看點。前沿生物早在其財報中透露，優先投入資源攻克創新型肝臟組織不同種類細胞的遞送技術，以及靶向肝外組織遞送載體開發難題。自主研發的siRNA遞送載體ACORDE平臺，經小鼠體內研究驗證，該載體可實現siRNA分子在肝臟不同細胞的有效遞送，同時擁有肝外組織選擇性精準遞送能力，已提交國際發明專利申請；此外，在ACORDE技術體系外，前沿生物同步獨立研發其他組織特異性肝外靶向遞送技術。

數據驗證再疊加技術平臺具備競爭力，或許正是GSK愿意為早期管線買單的原因。

GSK呼吸、免疫與炎癥研發高級副總裁兼全球負責人Kaivan Khavandi表示：“該協議進一步強化了我們的免疫學管線，新增了兩款具有潛在全球首創價值的寡核苷酸（小核酸）療法，為改善多種腎病患者預后帶來重要機遇。這些資產與我們聚焦平臺技術和炎癥驅動疾病的戰略高度契合。”

技術迭代上，戚飛認為2026年將是小核酸與In Vivo CAR-T等多技術平臺驗證的關鍵年，除小核酸與in vivo CAR-T外，ADC領域的持續創新也值得關注。他指出，技術輪動是行業常態，“ADC熱潮后，似乎輪到小核酸這一波。”

對于中國藥企而言，擺在面前的不僅是機遇，更是硬仗。一方面，靶點扎堆現象嚴重，研報指出國內心血管系統疾病小核酸管線占比高達39%，PCSK9靶點更是陷入混戰。另一方面，Alnylam等海外巨頭對GalNAc遞送系統的專利覆蓋較為全面，國內企業一旦產品上市并取得顯著收入，可能面臨專利訴訟風險。

戚飛運用技術成熟度曲線分析認為，小核酸是已完整經歷泡沫破裂期、正進入穩步爬升光明期的典型賽道。2026年，該領域將迎來多項重要臨床數據讀出，尤其是在腎病、減重、高血壓等領域。這些數據的成敗至關重要——如果能證明其療效和成藥性，就能進一步加深小核酸在慢病治療上的行業信念；如果失利，狂歡或許將提前降溫。

相比于小分子和抗體藥物，小核酸藥物具有靶點豐富、特異性強、安全性更高、療效更久、研發成功率高等優點。在小核酸這場競賽中，深水區的較量實力正吸引著MNC千金買馬。

*封面來源：神筆PRO

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