《自然》：中國也許會成為挑戰(zhàn)阿爾茨海默病的下一個領(lǐng)跑者

2月24日，《自然》雜志網(wǎng)站刊發(fā)頭條報道，介紹中國如何應(yīng)對阿爾茨海默病（俗稱“老年癡呆”）的挑戰(zhàn)。

文章引用去年發(fā)表的一份報告稱，2021年中國約有1700萬人罹患阿爾茨海默病及相關(guān)癡呆，低生育率使問題雪上加霜：勞動年齡人口減少，支撐不斷增長的高齡、失能人群的能力將被削弱。 為此，中國正在著力提升篩查、診療水平，并大力推動科研發(fā)展，報道詳細(xì)介紹了中國在多個前沿領(lǐng)域的探索，包括旨在修復(fù)神經(jīng)元的新藥研發(fā)，通過建立華人基因庫尋找疾病生物標(biāo)志物以實(shí)現(xiàn)超早期診斷等。

中國臨床與臨床前研究的質(zhì)量提升與節(jié)奏加快，已經(jīng)吸引了全球研究者的關(guān)注。文章援引英國倫敦英國癡呆研究所的神經(jīng)遺傳學(xué)家John Hardy（同時也隸屬于香港神經(jīng)退行性疾病中心）的話說：“也許中國會成為下一個領(lǐng)跑者。”

澳大利亞墨爾本大學(xué)神經(jīng)病理學(xué)家Colin Masters與中國多位合作者長期合作，他表示，“我們看到很多僑居海外的學(xué)者回到北京、上海和廣州。”

分子神經(jīng)生物學(xué)家、臨床科學(xué)家宋偉宏此前在加拿大溫哥華的英屬哥倫比亞大學(xué)的一間實(shí)驗(yàn)室工作，現(xiàn)在溫州醫(yī)科大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)阿爾茨海默病研究實(shí)驗(yàn)室。在繼續(xù)保留溫哥華與溫州兩地實(shí)驗(yàn)室的同時，他又在溫州參與創(chuàng)辦了甌江實(shí)驗(yàn)室，聚焦再生醫(yī)學(xué)、視覺與腦健康。據(jù)宋偉宏介紹，該實(shí)驗(yàn)室現(xiàn)有800多名科學(xué)家。

宋偉宏稱，中國特別重視扶持年輕、有上升勢頭的科研人員。“我認(rèn)為過去五年里，阿爾茨海默病相關(guān)研究項目大概投入了10億元人民幣（約1.45億美元）。”相比之下，美國國立衛(wèi)生研究院僅在2024年對阿爾茨海默病研究的投入就達(dá)到36億美元，規(guī)模高出幾個數(shù)量級。

在中國獲得資助的研究方向十分多樣。深圳先進(jìn)技術(shù)學(xué)院的神經(jīng)化學(xué)家葉克強(qiáng)及團(tuán)隊正在研發(fā)一款名為BrAD-R13的藥物，旨在模擬腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）——這種蛋白幫助神經(jīng)元彼此建立連接與溝通。

阿爾茨海默病患者大腦中的BDNF水平偏低。BrAD-R13可激活名為TrkB的受體，這是BDNF的天然作用靶點(diǎn)。該激活過程反過來能保護(hù)神經(jīng)元，可能通過減少阿爾茨海默病標(biāo)志性的β-淀粉樣斑塊與tau蛋白神經(jīng)原纖維纏結(jié)的形成來實(shí)現(xiàn)。

全球也有團(tuán)隊在研發(fā)TrkB受體激動劑，但葉克強(qiáng)表示其團(tuán)隊在臨床推進(jìn)方面取得了較好進(jìn)展。該團(tuán)隊于去年9月完成BrAD-R13的安全性測試，并計劃在今年晚些時候在中美兩地啟動試驗(yàn)，開始評估其對人類的療效。

這反映了中國臨床研究的快速增長。2021年，中國登記的阿爾茨海默病治療臨床試驗(yàn)只有9項；到2024年，總數(shù)已達(dá)107項。

杭州求是醫(yī)院顯微外科醫(yī)生謝慶平開創(chuàng)了一種用于阿爾茨海默病的“淋巴靜脈吻合術(shù)”（lymphatic venous anastomosis, LVA）。該術(shù)式通過將淋巴管與靜脈連接，使液體排入血液循環(huán)系統(tǒng)。LVA原本用于治療淋巴水腫——即由于淋巴回流障礙導(dǎo)致的身體局部腫脹。如今，這一術(shù)式正作為阿爾茨海默病潛在療法在中國及全球多地進(jìn)行測試。

上海交通大學(xué)的外科醫(yī)生與研究者任振虎團(tuán)隊開發(fā)了該術(shù)式的一個變體，稱為“疏通腦淋巴系統(tǒng)的頸部分流術(shù)”（cervical shunting to unclog cerebral lymphatic systems, CSULS）。其做法是緩解頸部深處大型淋巴管內(nèi)的壓力。任振虎團(tuán)隊截至2024年8月已對20人實(shí)施CSULS，并報告稱該手術(shù)可能帶來包括類淋巴系統(tǒng)功能改善、以及部分隨訪個體在認(rèn)知功能測試得分提升等獲益。

盡管中國人口規(guī)模龐大，但歷史上阿爾茨海默病研究所依賴的遺傳數(shù)據(jù)庫中，華人群體的代表性不足。為改變這一局面，中國多個團(tuán)隊建立了富含漢族等中國人群遺傳信息的數(shù)據(jù)庫，從而帶來一些原本可能不會出現(xiàn)的發(fā)現(xiàn)。

香港科技大學(xué)的葉玉如團(tuán)隊正在建設(shè)一個生物樣本庫，收集6000名中國人群數(shù)據(jù)，覆蓋阿爾茨海默病患者、輕度認(rèn)知障礙人群以及認(rèn)知健康者。利用這些數(shù)據(jù)，她的團(tuán)隊識別出TREM2基因的一個變異，與更高的阿爾茨海默病風(fēng)險、更快的疾病進(jìn)展以及更嚴(yán)重的結(jié)局相關(guān)。

澳大利亞阿德萊德大學(xué)神經(jīng)科學(xué)家Lyndsey Collins-Praino表示，發(fā)現(xiàn)與阿爾茨海默病相關(guān)的新遺傳變異很重要。“我們對相關(guān)遺傳變異了解得越多，就越能從‘防守’轉(zhuǎn)向‘進(jìn)攻’——不再只是等疾病已經(jīng)形成并被診斷后再應(yīng)對，而是把重點(diǎn)放在預(yù)防和早期檢測上。”她說。

發(fā)現(xiàn)遺傳變異也有助于理解驅(qū)動疾病的機(jī)制。比如，TREM2及其他基因變異的發(fā)現(xiàn)，凸顯了免疫與小膠質(zhì)細(xì)胞（對淀粉樣斑塊與tau纏結(jié)做出反應(yīng)的免疫細(xì)胞）在疾病進(jìn)展中的作用。這類發(fā)現(xiàn)能推動潛在治療靶點(diǎn)的探索，并開發(fā)更準(zhǔn)確的風(fēng)險預(yù)測工具。

葉玉如團(tuán)隊還利用其生物樣本庫識別出與阿爾茨海默病相關(guān)的特定血液蛋白，從而開發(fā)了一套基于血液檢測的判別面板，準(zhǔn)確率達(dá)96%。葉玉如稱，在尚未發(fā)表的研究中，這些標(biāo)志物甚至可能在癥狀出現(xiàn)前15年識別出患者。“當(dāng)患者因?yàn)榕R床癥狀來就醫(yī)時，通常已經(jīng)是中晚期，很難干預(yù)，”她說。

中國對科研的投入正在顯現(xiàn)成效。Hardy表示，自20世紀(jì)90年代以來，他看到中國研究的數(shù)量與質(zhì)量顯著上升。一項分析發(fā)現(xiàn)，中國關(guān)于阿爾茨海默病的論文產(chǎn)出從1988至1992年間的12篇，增長到2013到2017年間的8000多篇，使中國成為該領(lǐng)域僅次于美國的第二大科研產(chǎn)出國。研究作者將增長歸因于資金投入，以及2016年啟動的“中國腦計劃”——一項為期15年的計劃，推動腦疾病基礎(chǔ)研究、早期診斷與干預(yù)。對Scopus（摘要與引文數(shù)據(jù)庫）數(shù)據(jù)的分析顯示，中國繼續(xù)縮小與美國的論文差距。

Hardy認(rèn)為中國已在成為阿爾茨海默病研究的樞紐。在2025年5月中國科學(xué)院舉辦的一次會議上，“（與會者們）不言自明的潛臺詞是：中國在開放，而美國在收縮。”Hardy說。宋偉宏也認(rèn)同這一判斷，并指出過去幾年頂尖科學(xué)家的流入。“未來幾年，中國將成為全球阿爾茨海默病研究舞臺上的平等參與者。”他說，“雖然還未完全實(shí)現(xiàn)，但過程正在加速。”

參考文獻(xiàn)：

https://www.nature.com/articles/d41586-026-00564-2