Immunity：西湖大學董晨院士團隊解析腸道殺傷性γδT細胞的分化調控機制

編輯丨王多魚

排版丨水成文

腸道中的表達γδTCR的上皮浸潤層細胞（TCRγδ+ intraepithelial lymphocyte，γδIEL）， 對于維持腸道內環境穩定至關重要，但其功能調節機制，目前仍不完全清楚。

2026 年 2 月 25 日，西湖大學醫學院董晨院士團隊在Immunity期刊發表了題為：Effector differentiation by stem-like intraepithelial γδ T cells is required for host defense against infection 的研究論文。

該研究系統解析了腸道 γδIEL 的分化狀態及其調控網絡，首次建立了 γδIEL 中干性樣與效應樣分層分化的調控模式，系統性揭示了 γδIEL 在穩態與感染條件下如何響應外界微生物與炎癥信號，并通過 IL-12/TCR/STAT4-BLIMP1 通路驅動其命運轉換和殺傷功能分層的核心轉錄調控機制。

在這項最新研究中，研究團隊鑒定出兩種不同的 γδIEL 亞群——具有干細胞特性的CD160+TCF1+BCL6+干性樣亞群；具有細胞毒活性的GZMB+BLIMP1+效應樣亞群。

干性樣 γδIEL 亞群在微生物群和病原體感染刺激下可分化為效應樣 γδIEL 亞群 。白細胞介素-12（IL-12）與 IL-15 及 T 細胞受體（TCR）信號協同作用，通過激活 STAT4-BLIMP1 通路誘導效應樣分化，且 IL-12 信號對效應樣 γδIEL 亞群的細胞毒功能不可或缺。轉錄因子 TCF1 缺失，會減少干性樣 γδIEL 但不影響效應樣 γδIEL 亞群，而 BCL6 缺陷會特異性增加效應樣 γδIEL 亞群。與之相反，轉錄因子 BLIMP1 的缺失不僅阻礙效應樣 γδIEL 亞群的發育，還削弱腸道內源病原體的清除能力。

該研究的核心發現：

• γδIEL 包括干性樣 CD160+ TCF1+ BCL6+ 細胞和效應樣 GZMB+ BLIMP1+ 細胞；

• 在微生物或病原體刺激下，干性樣 γδIEL 細胞分化為效應樣 γδIEL 細胞；

• BCL6 和 TCF1 通過拮抗 BLIMP1 來調控具有干性樣和效應樣 γδIEL 細胞亞群；

• IL-12/TCR 信號通路激活 STAT4-BLIMP1，抑制 TCF1，以驅動細胞毒效應細胞。

總的來說，該研究系統界定了 γδIEL 中的干性樣與效應樣兩類核心亞群，提出 γδIEL 具有分層分化組織的概念模型，闡明了腸道微生物信號與細胞內轉錄調控網絡協同驅動其命運選擇的分子機制，并建立了從外源信號觸發到細胞命運轉換再到宿主防御功能實現的完整機制鏈條。

這項研究如同拼上了一塊關鍵拼圖，使我們對組織駐留 γδ T 細胞如何在穩態與炎癥之間實現動態平衡有了更加系統而深入的理解，也為調控黏膜免疫、干預感染性腸病及微生態相關疾病提供了新的理論基礎。這項研究也提示了，類似于表達 αβTCR 的傳統殺傷性 CD8 T 細胞，γδT 細胞也存在一個獨立的具有細胞毒作用的亞型，這為理解免疫調控機制和開發腫瘤免疫治療提供了新的概念支撐。

論文鏈接：

https://www.cell.com/immunity/abstract/S1074-7613(26)00027-0