“續(xù)命”也要分性別，選錯居然沒有用？解析抗衰老的男女差異

本文作者介紹：史瑩，時光派聯(lián)合創(chuàng)始人，關(guān)注長壽科技行業(yè)與一級市場投融資。

我們總在尋找延長健康壽命的“靈丹妙藥”，但一個關(guān)鍵問題常被忽略：讓你心動的抗衰方法，真的適合你的性別嗎？研究發(fā)現(xiàn)，男女不僅平均壽命不同，身體對大多數(shù)抗衰老措施的反應(yīng)也截然不同。選對了，是成功續(xù)命；選錯了，可能只是徒勞。這篇文章將為你深度解析，如何根據(jù)自己的性別，找到那把對的“鑰匙”。感興趣的不妨（一定要！）帶著問題往下看吧~

01

“重女輕男”的造物主

不知何時，“女性活得更久”已經(jīng)成為一種常識。如果它還不是你的常識，兩則數(shù)據(jù)會讓你心服口服：

1.人類死亡率數(shù)據(jù)庫完整地記載了38個國家/地區(qū)的男女壽命，最早可追溯到1751年。其中，每一年、每一個國家的數(shù)據(jù)都顯示，女性的預(yù)期壽命高于男性[1]。

2.冰島是一個人口基因成分比較單一的小國，歷史上經(jīng)歷了饑荒、洪水、火山爆發(fā)和流行病等多重災(zāi)難，預(yù)期壽命上可高達(dá)69，下可跌至21。然而無論是瑞年還是災(zāi)年，無論是生命之初還是生命盡頭，女性都更具生存優(yōu)勢、活得更久

圖注：女性/男性壽命比值曲線（>1說明女性的期望壽命更高！）

不僅是人類，“雌性壽命更長”似乎也適用于整個動物王國。一項對野生動物的分析發(fā)現(xiàn)，獼猴、大猩猩、麋鹿、美洲原羚、黑琴雞中，雄性的預(yù)期壽命分別為雌性的58%、80%、48%、71%和66%[2]。反例屈指可數(shù)。

02

女性活得更久，有什么原因？

一個出生在1820年的女嬰，可能比同年出生的男嬰多活4歲；

一個出生在1920年的女嬰，仍然可能比同年出生的男嬰多活4歲……

照理說，咱們這幾百年來得益于醫(yī)療、科技的發(fā)展，平均壽命早就翻了一番，可為啥男女之間的這段差距還是存在呢？

除了之前說過的雄激素假說外，科學(xué)家們還從多個角度進(jìn)行了補(bǔ)刀：

環(huán)境

生物學(xué)家喬治·威廉姆斯認(rèn)為，覓食方式和冒險行為的差異導(dǎo)致男女面臨的危險程度不同[3]。原始社會中，雄性負(fù)責(zé)打獵，雌性負(fù)責(zé)采集，顯然，雄性英年早逝的概率更大，長壽基因難以對其進(jìn)行自然選擇（還沒能留下基因就壯烈了）。

養(yǎng)育方式

“祖母理論”認(rèn)為，由祖母代為照顧女兒的后代能提升后代的質(zhì)量和數(shù)量，增加基因延續(xù)的可能性，因此雌性的生育期雖然短，但壽命更長。也有科學(xué)家認(rèn)為關(guān)鍵在于“誰來帶孩子”，如果照顧后代的是雄性，他們有機(jī)會更長壽（比如貓頭鷹）[4]。

X染色體

雌性的第二條X染色體具有保護(hù)作用，能夠補(bǔ)償單個不良等位基因帶來的危害（可以理解為出錯了還有備份）；此外，線粒體基因中存在一些僅損害雄性壽命的基因變異[5]。

端粒

作為細(xì)胞的生命時鐘，端粒的長度在男女出生時沒有明顯差異，但在衰老的過程中，男性的端粒縮短得更快[6]。

其他

壽命差異還涉及很多復(fù)雜的因素，比如：

不良生活習(xí)慣：抽煙、喝酒、過量飲食

體型：雄性個頭大，對臟器的負(fù)擔(dān)更大，體細(xì)胞變異的概率也更多

女性的月經(jīng)：增加造血功能

治療依從性：男性更容易忽視小毛小病，不及時就醫(yī)

心理因素：男兒有淚不輕彈，疏解壓力的途徑比女性更少

……由于壽命本身還有很多機(jī)制不明確，這些解讀往往流于表面，就不一一展開了。

03

性別差異的背后，有什么啟示？

有人可能會問：史瑩你費(fèi)了這么多口舌，就和告訴我們“長壽老人的后代更可能長壽”一樣，都是天命，說了等于白說嘛。

——這樣想就錯了，其實，性別差異對我們的意義可大了！絕對不是筆者硬拗，我們一個個來看：

1

疾病的性別差異

性別除了影響壽命，也會影響我們對老年疾病的敏感性，表現(xiàn)為男女的易患病種類與患病率明顯不同

比如，編碼載脂蛋白E的APOE4等位基因與女性壽命縮短的關(guān)聯(lián)更大，APOE4是阿爾茲海默病的風(fēng)險因素，因此女性更易患此疾病[7]。

又比如，CHRNA3上的SNPs位點(diǎn)與男性壽命縮短的關(guān)聯(lián)更大，該基因編碼煙堿型乙酰膽堿受體，變異率與吸煙習(xí)慣有關(guān)，因此男性更容易中招[8]。

為了避免讀者吐槽“你又開始不說人話了”，我們直接看下表：

表中最后一列啥意思呢？如果數(shù)字“>1”，代表男性因病死亡率高于女性；如果數(shù)字“<1”，代表女性因病死亡率高于男性——這么一看，除了阿爾茲海默病，連疾病都格外“偏愛”男性，真是不給一點(diǎn)活路……

不過，事情可沒有那么簡單，有個好消息安慰一下廣大男同胞：女性雖然活得更久，但她們的患病率更高，生活質(zhì)量更差

咱們?nèi)祟愑袀€獨(dú)一無二的奇怪現(xiàn)象，患病率與死亡率不成正比[9]。例如雖然男性死于心臟病的概率高于女性，但實際上，女性患心臟病的概率更高；除此之外，女性更容易受關(guān)節(jié)炎、骨質(zhì)疏松、韌帶損傷、結(jié)締組織疾病困擾，平均健康狀況低于男性。

總結(jié)起來就是，女性小毛小病不斷，但病不至死；男性平時身體健康，但容易被一場大病直接帶走……

因此，了解性別的疾病差異，并針對性別量身定制抗衰對策才能稱之為“用在刀刃上”。

2

模式生物的性別差異

野生動物的壽命不一定能準(zhǔn)確反應(yīng)內(nèi)在的衰老，因此科學(xué)家們更關(guān)注的是實驗室中的模式生物，它們都有哪些性別差異呢？

線蟲：存在雌雄同體，壽命取決于培養(yǎng)條件與交配行為

果蠅：壽命嚴(yán)重取決于基因型、交配狀態(tài)與雌性繁殖力

大鼠：雌性具有約2％到15％的輕微優(yōu)勢

小鼠：沒有強(qiáng)烈或一致的性別差異，不同品系、不同地區(qū)之間的統(tǒng)計差異較大

恒河猴：雌性壽命更長

不知道讀者們有沒有考慮過一個問題：從實驗室到臨床，大多數(shù)藥物可都得先經(jīng)過這些模式生物的試煉。先不說它們和人類的基因相似性多還是少，混亂的性別差異帶來的影響正漸漸地從零星的實驗數(shù)據(jù)中顯露端倪：原來，有些延壽措施在不同性別、不同品系之間可能具有完全不同的效應(yīng)

這對咱們普通人沒什么影響，但對開展實驗工作絕對是嚴(yán)重的干擾項。總有人抱怨“為什么小白鼠可以，人就不可以？”，我想這沒準(zhǔn)八成或許一定就是原因之一，因此咱們緊接著就以小鼠為例來說說哪些延壽措施具有性別差異。

3

抗衰老藥物的性別差異

堅持到這兒的男讀者，前方真的有好消息！話不多說，我們直接看實驗數(shù)據(jù)：

*一種Nrf2激活劑，含假馬齒莧提取物，水飛薊素，南非醉茄提取物、兒茶素和姜黃素

Ps. 表格僅供參考，各措施之間沒有比較意義，比如我們可以說阿卡波糖對雄鼠更有效，但不能說阿卡波糖的延壽效果比雷帕霉素好。

具有明顯性別差異的潛在延壽物質(zhì)中，Nrf2激活劑、阿司匹林、17-α-雌二醇、去甲二氫愈創(chuàng)木酸與阿卡波糖更偏愛雄性；雷帕霉素更偏愛雌性。（科學(xué)發(fā)展救了男人！不用割蛋也有機(jī)會長壽！）

沒有出鏡的藥物有兩種可能：1、無明顯性別差異；2、無相關(guān)研究。畢竟大多數(shù)科學(xué)家都在用C57BL/6雄鼠做實驗，同時研究雌鼠和雄鼠的真不多

小鼠尚且如此，人只會更復(fù)雜。你想啊，如果一個女性，為了延壽鼓起勇氣磕了三瓶阿卡波糖，才發(fā)現(xiàn)這個藥好像對女性作用不大……是不是挺欲哭無淚的？我知道看我們文章的讀者很多都是激進(jìn)派，“寧可錯吃，不可放過”那是常事，但筆者始終認(rèn)為，性別、年齡甚至地區(qū)這些重要的細(xì)節(jié)對“拿來主義”的抗衰先行者而言非常重要。我們也期待未來會有更多研究關(guān)注于此，帶給我們更多啟發(fā)與思考。?

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