真實世界研究：EPO在圍透期CKD貧血治療中展現更優心血管安全性與短期療效

圍透析期慢性腎臟病患者處于疾病進展關鍵階段，并發癥和住院風險均較高，腎性貧血是該階段常見并發癥之一，與生活質量下降及心血管事件風險增加密切相關，且隨CKD進展至5期時發生比例明顯升高。目前治療手段主要包括鐵劑、紅細胞生成刺激劑及低氧誘導因子脯氨酰羥化酶抑制劑等，其中紅細胞生成刺激劑在臨床應用較為廣泛，相關方案的安全性與有效性一直是圍透析期管理的關注重點。

多中心真實世界大樣本研究：

為圍透析期貧血管理提供貼近臨床的證據基礎

一項基于天津市健康醫療大數據平臺開展的多中心真實世界回顧性隊列研究，對圍透析期CKD5期伴貧血患者的治療結局進行了系統分析。該數據來自82家醫院，覆蓋三級與二級醫療機構，時間跨度為2015年至2021年，樣本來源具有多中心臨床實踐代表性。研究對象為圍透析期CKD5期伴貧血并接受相關治療的患者，并對既往透析史及治療持續時間設置了明確納排標準。

圍透析期在該研究中被定義為估算腎小球濾過率降至<15ml·min-1·(1.73m2)-1至開始透析后隨訪3個月的階段，包括透析前期與初始透析期，通常持續1～2年。研究共納入35324例患者，經篩選后分為促紅細胞生成素（EPO）治療組與羅沙司他治療組。為盡量減少基線差異帶來的干擾，分析采用傾向性評分匹配方法按1∶4進行匹配，匹配后兩組在人口學特征、貧血分級及主要合并癥方面差異均無統計學意義，從而提高了組間比較的可解釋性。主要評估指標為安全性和有效性，包括不同時間段（首次給藥6個月內、12個月內、首次透析后3個月內和圍透析后隨訪12個月內）的心腦血管事件、血栓事件和主要不良心血管事件（MACE）發生率，以及從治療開始連續3個月Hb的變化。

整體結果顯示，在圍透析期CKD5期貧血人群中，兩種治療均可用于貧血管理。從總體觀察指標來看，EPO組在心腦血管安全性終點及短期血紅蛋白改善指標上均表現出更有利的結果，上述發現為圍透析期階段的臨床決策提供了來自真實世界大樣本數據的參考依據。

圍透析期安全性結果：

EPO組心腦血管事件、MACE及住院率均更低

圍透析期CKD5期患者本身處于心血管事件高風險階段，因此不同貧血治療方案在該時期的安全性結局具有直接臨床參考價值。多中心真實世界隨訪數據顯示，在多個關鍵時間窗口內，EPO組在多項心血管相關終點上的事件發生比例整體低于羅沙司他組，而且差異主要集中在圍透析期早期階段。

在心腦血管事件方面，分時間窗統計結果顯示，在首次用藥6個月內，EPO組心腦血管事件發生率為66.9%，羅沙司他組為83.7%；在首次用藥12個月內分別為76.9%與87.9%；在首次透析后3個月內分別為54.4%與71.7%，上述三個時間窗口差異均具有統計學意義（p<0.001)。

EPO組不良心血管事件發生率在各時間段均明顯低于羅沙司他組。數據顯示，在首次用藥6個月內，EPO組MACE發生率為29.8%，羅沙司他組為52.7%；在首次用藥12個月內分別為40.7%與62.8%；在首次透析后3個月內分別為20.5%與42.4%，差異均達到統計學意義。該復合終點由全因死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中及因心力衰竭住院構成，具有較強臨床綜合意義。

血栓事件的時間-事件分析也提供了補充信息。Kaplan–Meier曲線顯示，EPO組血栓事件未發生率整體高于羅沙司他組，Log-rank檢驗P=0.008。從分時間段發生率看，部分時間窗口內兩組差異未達到統計學意義，但整體累計發生率分布存在組間差別。

圖1 促紅細胞生成素組和羅沙司他組圍透析期慢性腎臟病5期伴貧血患者心腦血管事件未發生率比較

圖2 促紅細胞生成素組和羅沙司他組圍透析期慢性腎臟病5期伴貧血患者血栓事件未發生率比較

在并發癥住院結局方面，同樣觀察到分階段差異。在首次用藥6個月內，并發癥住院率EPO組為53.9%，羅沙司他組為70.6%；在首次用藥12個月內分別為63.0%與75.8%；在首次透析后3個月內分別為44.8%與60.2%，差異均具有統計學意義。綜上，在圍透析期這一心血管風險集中的階段，EPO組在心腦血管事件、MACE及并發癥住院等指標上呈現出更低的事件比例。

鑒于圍透析期CKD患者本身屬于心血管事件高風險人群，上述結果進一步提示，在該階段與羅沙司他相比，EPO在心血管相關結局方面呈現出更有利的安全性信號，因而可能更適用于合并心血管高風險的貧血患者管理。

血紅蛋白水平改善能力：

EPO組早期變化量更高且3個月達標比例更高

血紅蛋白水平改善是圍透析期CKD貧血治療的核心目標之一。連續3個月隨訪數據顯示，兩組治療均可帶來Hb水平上升，但在早期變化幅度及達標維持比例方面存在差異分布。

從用藥后各時間點Hb變化量結果看，在治療第1個月階段，EPO組Hb平均變化量為5.00g/L（四分位范圍-3.70～14.70），羅沙司他組為1.00g/L（-8.30～9.00），組間差異具有統計學意義，提示治療初期Hb上升幅度在EPO組更為明顯。在第2個月階段，Hb平均變化量分別為8.20g/L與10.50g/L；至第3個月時，兩組Hb變化量分別為5.00g/L與6.00g/L，組間差異不再具有統計學意義，整體改善幅度趨于接近。

從目標范圍維持情況看，連續給藥3個月后，平均Hb維持在目標范圍內的患者比例在EPO組為10.9%，羅沙司他組為7.5%，差異達到統計學意義。目標范圍維持比例不僅反映Hb上升幅度，也體現治療過程中的穩定性表現。在圍透析期這一病情與治療頻繁調整的階段，Hb穩定達標具有實際管理意義。

結合不同月份觀察Hb變化量與3個月達標比例結果可以看出，兩種方案均可用于圍透析期貧血治療，但EPO組在治療早期Hb提升幅度以及3個月目標范圍維持比例方面呈現出更高分布比例。

結語

圍透析期CKD5期貧血患者病情復雜、風險因素集中，用藥結局一直是臨床關注重點。真實世界人群對比結果顯示，在心腦血管終點、住院結局以及血紅蛋白指標方面，EPO組整體結果更為有利。這些證據為臨床評估圍透析期貧血用藥效果提供了更直接的參考。

需要說明的是，本研究為觀察性研究，通過傾向性評分匹配，本研究在一定程度上減少了觀察性研究的混雜偏倚，為臨床現象提供了有價值的關聯性證據。然而，受觀察性研究設計所限，在解讀結果時仍需謹慎，不能據此確立直接的因果關系，結果需結合RCT證據綜合解讀。同時，基于真實世界數據庫的回顧性數據仍可能存在殘余混雜因素，部分潛在影響變量如具體劑量調整、用藥依從性及部分動態實驗室指標等難以被完整捕獲；此外，研究數據來源于區域性多中心醫療平臺，人群構成與診療模式具有一定地區特征，對其他地區及不同醫療體系的外推仍需審慎解讀。

參考文獻：

王立華, 曹越琦, 袁偉杰, 郝傳明, 姚麗, 于珮, 梅長林. 促紅細胞生成素與羅沙司他治療圍透析期慢性腎臟病貧血患者的安全性和有效性比較：一項多中心真實世界回顧性研究[J]. 中華腎臟病雜志, 2026, 42(2): 1-9.

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