肥胖是慢性病“抱團”元兇？Commun Med實錘：串聯71種病，減重可降25%共病風險

你是否疑惑過，為什么高血壓和糖尿病、痛風和骨關節炎總愛“結伴”出現？這些看似獨立的慢性病，為何常常在同一個人身上扎堆？

最近，發表在國際雜志

Communications Medicine

“多病共存”（醫學稱為“共病”）已成為全球中老年人群的普遍健康挑戰。數據顯示，65歲以上人群中，超過半數患有至少兩種慢性病，且比例隨年齡增長急劇上升。

共病不僅嚴重降低患者生活質量，還讓醫療費用翻倍，給家庭和社會帶來沉重負擔。但長期以來，慢性病“扎堆”的根源始終模糊——是肥胖導致多種疾病，還是疾病引發肥胖？或是有共同的遺傳基礎？傳統觀察性研究難以厘清因果，而這項基于基因層面的研究，終于揭開了肥胖與共病的深層關聯。

為破解這一謎題，研究團隊開發了創新的遺傳分析方法，整合了英國生物銀行、FinnGen等多個大型數據庫的北歐人群遺傳數據，覆蓋71種常見慢性病，包括心血管疾病、糖尿病、呼吸系統疾病、肌肉骨骼疾病等13個類別，最終分析了2485種疾病組合的遺傳關聯。

研究的核心思路的是：先繪制所有疾病兩兩之間的“遺傳關聯地圖”，再通過統計方法“剔除”BMI的遺傳影響，計算“偏遺傳相關性”，以此精準分離出肥胖在疾病關聯中的真實貢獻。

同時，團隊還采用孟德爾隨機化等多種因果推斷方法，避免混雜因素和反向因果干擾，確保結論的可靠性——這種利用遺傳變異作為“天然工具”的方法，讓研究更接近真實的因果關系。

對2485對疾病組合的深度分析，勾勒出肥胖在共病中的復雜且關鍵的作用：首先，肥胖是重要的“疾病串聯者”。在740對疾病組合（約占30%）中，BMI部分解釋了它們共享的遺傳風險。

更關鍵的是，161對疾病組合（如2型糖尿病與骨關節炎、痛風與骨關節炎、痛風與睡眠呼吸暫停）的遺傳相似性，完全由BMI的遺傳因素解釋。這意味著，若沒有肥胖相關的遺傳傾向，這些疾病在基因層面幾乎不會“結伴而行”。

孟德爾隨機化分析進一步證實，更高的BMI對這些組合具有明確的因果效應，是共通的風險源頭。

其次，肥胖的作用存在“邊界與特例”。在1123對疾病組合中，BMI并未顯示顯著影響，說明還有其他獨立生物學機制驅動共病（如過敏性鼻炎與滑囊炎、焦慮與精神分裂癥的關聯就與肥胖無關）。

更有趣的是，33對疾病組合在“剔除”BMI遺傳影響后，才顯現出潛在的遺傳關聯——這是因為BMI對這些疾病的影響方向相反，比如較低BMI本身會增加骨質疏松風險，而肥胖會升高大多數慢性病風險，這種矛盾掩蓋了疾病間的底層關聯。

此外，研究還揭示了不同肥胖類型的獨特作用：以腰臀比（WHR）衡量的中心性肥胖，與BMI的影響既有重疊（78%的受影響疾病組合一致），也有差異——298對疾病組合（如抑郁癥與骨關節炎、酒精相關問題與胃食管反流）的遺傳關聯僅被腰臀比顯著削弱，提示腹部肥胖可能通過獨特機制影響特定疾病的共發風險。

針對BMI遺傳效應進行調整后，2485對疾病完全遺傳相關性與偏遺傳相關性之間差異的熱圖

這項研究的核心價值，還在于量化了肥胖干預的公共衛生潛力。模型估算，若將人群BMI平均降低1個標準差（約4.77個單位，相當于從“中度超重”的27降至“正常”的22.23），每1000名慢性腎病與骨關節炎共病患者中，可減少16.76人同時患病；每1000名2型糖尿病與骨關節炎共病患者中，可減少9.69人共病；痛風與骨關節炎、膽結石與骨關節炎等組合的共病率也會顯著下降。

這表明，針對肥胖的干預并非僅能降低單一疾病風險，更能從源頭減少多種慢性病“抱團”的可能，為共病預防提供了高效且可及的策略。

研究同時指出了局限性：結果主要基于北歐人群的遺傳數據，不同種族的BMI分布及疾病影響可能存在差異；BMI作為概括性指標，無法區分體脂比例、脂肪分布等細節（如內臟脂肪與皮下脂肪的不同作用）。

此外，研究聚焦于兩兩疾病組合，未涉及更復雜的多病共存網絡。未來還需納入更多種族數據，結合體脂率、腰圍等更精準的肥胖指標，進一步完善共病機制研究。

這項以基因為“標尺”的研究，首次清晰量化了肥胖在慢性病共病中的核心作用，不僅破解了“疾病扎堆”的科學謎題，更為公共衛生干預提供了明確方向。

它提醒我們，控制體重不僅是個人健康管理的關鍵，更是減少慢性病共發、減輕醫療負擔的重要抓手——針對肥胖的精準干預，或許能成為打破慢性病“共病聯盟”的有效武器。

參考資料：

[1]Mounier, N., Voller, B., Masoli, J.A.H. et al. Genetics identifies obesity as a shared risk factor for co-occurring multiple long-term conditions. Commun Med 6, 67 (2026). doi：10.1038/s43856-025-01347-y

來源 | 生物谷

撰文 | 生物谷

編輯 | 木白

版權說明：梅斯醫學（MedSci）是國內領先的醫學科研與學術服務平臺，致力于醫療質量的改進，為臨床實踐提供智慧、精準的決策支持，讓醫生與患者受益。歡迎個人轉發至朋友圈，謝絕媒體或機構未經授權以任何形式轉載至其他平臺。