產業新聞丨凌科藥業JAK1抑制劑治療特應性皮炎3期臨床取得積極結果

3月2日，凌科藥業宣布，其核心產品澤普昔替尼在治療中重度特應性皮炎的3期臨床試驗中取得積極頂線結果。研究數據顯示，在主要終點及關鍵次要終點上，澤普昔替尼兩個劑量組均較安慰劑組取得具有高度顯著統計學意義的療效，并同時整體展現出良好的安全性和耐受性。

澤普昔替尼是一款高選擇性的第二代JAK1抑制劑，正在開發用于類風濕關節炎、強直性脊柱炎、特應性皮炎及白癜風等適應癥。該產品對JAK1具有顯著更高的選擇性，從而潛在提升療效的同時降低因脫靶作用帶來的不良反應風險。澤普昔替尼對多條涉及JAK1的炎癥相關信號通路具有強效且呈劑量依賴性的抑制作用。

本次披露的數據為預先設定統計分析計劃取得的頂線結果，完整研究數據尚待進一步整理與深入分析，并計劃于未來學術會議或期刊發表。

本研究為一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑平行對照的3期臨床試驗，旨在評估澤普昔替尼在中重度特應性皮炎患者中的療效與安全性。研究由北京大學人民醫院張建中教授和周城教授領銜開展，共入組356例受試者，按1:1:1比例隨機分配至澤普昔替尼12 mg組、24 mg組及安慰劑組。本研究設立兩個共同主要終點，分別為第16周達到濕疹面積和嚴重程度指數（EASI）評分較基線下降≥75%（EASI-75）的受試者比例，以及第16周達到vIGA-AD評分為0分（清除）或1分（基本清除），且較基線下降≥2分（vIGA-AD 0/1應答）的受試者比例。關鍵次要終點為第16周最嚴重瘙癢數字評分（WI-NRS）較基線降低≥4分或4分及以上的受試者（WI-NRS4）的比例。

研究結果顯示，在第16周時，澤普昔替尼兩個劑量組在所有共同主要終點以及關鍵次要終點上均顯著優于安慰劑組，且差異具有統計學意義。

• 在EASI-75應答方面，12 mg組和24 mg組相較安慰劑組的應答率差值分別為38.1%和46.4%（p < 0.0001）。

• 在vIGA-AD 0/1應答方面，12 mg組和24 mg組分別較安慰劑組提高30.3%和31.0%（p < 0.0001）。

• 關鍵次要終點方面，至第16周時，12 mg組和24 mg組在WI-NRS4應答率方面分別較安慰劑組提高31.3% 和31.0%，差異均具有統計學意義（p < 0.0001）。

此外，在EASI-50、EASI-90、SCORAD應答率、皮膚病生活質量指數（DLQI）改善以及患者濕疹自我檢查評分量表（POEM）評分改善等多個次要終點上，澤普昔替尼亦均顯示出顯著獲益，進一步驗證了其在皮損控制、癥狀緩解及生活質量改善方面的綜合臨床價值。在起效時間方面，澤普昔替尼表現出快速起效的臨床特征。瘙癢癥狀在給藥后第1天即觀察到WI-NRS應答率與安慰劑組之間存在統計學顯著差異，提示具有快速止癢作用。同時，在皮損改善方面，第2周時兩個劑量組的EASI-75應答率和vIGA-AD 0/1應答率即已顯著高于安慰劑組，差異具有統計學意義，表明本品在改善皮損方面同樣起效迅速。

在安全性方面，澤普昔替尼整體耐受性良好。治療期出現的不良事件（TEAE）絕大多數為1–2級輕至中度事件；嚴重不良事件、特別關注的不良事件（AESI）以及導致停藥的不良事件發生率較低且與安慰劑組基本相當，未觀察到新的安全性信號。此外，實驗室指標結果與此前類風濕關節炎3期研究結果保持一致。和安慰劑組相比，未觀察到與血紅蛋白、中性粒細胞或淋巴細胞顯著下降相關的嚴重不良反應，未觀察到與ALT或AST顯著升高相關的嚴重安全性問題，也未觀察到和劑量相關的顯著安全性差異。整體安全性特征與既往臨床研究一致。

參考資料：
[1]凌科藥業宣布澤普昔替尼在治療中重度特應性皮炎的Ⅲ期臨床試驗中取得積極頂線數據. From https://www.prnasia.com/story/523527-1.shtml

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