《柳葉刀》子刊：我國學(xué)者通過自體/異體再生胰島移植，治愈1型糖尿病

編輯丨王多魚

排版丨水成文

在大量的1 型糖尿病患者中，盡管進行了胰島素治療，但血糖目標仍可能無法達成，而由胰島素過量導(dǎo)致的反復(fù)嚴重低血糖問題可能會造成不可逆的神經(jīng)損傷甚至死亡。

異體和終末分化自體干細胞來源的胰島，已在臨床試驗中提供了令人信服的證據(jù)，表明此類療法能夠恢復(fù) 1 型糖尿病和 2 型糖尿病患者的持久正常血糖胰島功能。然而，迄今為止，所有接受自體來源的再生胰島移植的 1 型糖尿病患者，此前都已進行了腎臟或肝臟移植，它們已需要全劑量免疫抑制維持。因此，1 型糖尿病患者接受自體來源的再生胰島移植是否需要長期使用免疫抑制劑以及所需免疫抑制的類型/劑量，仍亟待回答。

2026 年 2 月 26 日，海軍軍醫(yī)大學(xué)上海長征醫(yī)院殷浩教授、中國科學(xué)院分子細胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心程新研究員、加拿大阿爾伯塔大學(xué)James Shapiro教授、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟醫(yī)院張明教授及海軍軍醫(yī)大學(xué)上海長征醫(yī)院李圣賢教授作為共同通訊作者（石勇銓、馮亦凡、李拓、凌清、吳佳穎、付天龍、聶螣騛、郭猛為論文共同第一作者），在《柳葉刀》子刊 TheLancet Diabetes & Endocrinology發(fā)表了題為：Autologous and allogeneic stem cell-derived islet therapy in three recipients with type 1 diabetes and complete loss of endogenous pancreatic β-cell function pretransplant 的研究論文。

該研究首先利用患者自體/健康人供體的外周血單個核細胞（PBMC）重編程為iPSC，進而建立具有內(nèi)胚層分化特異性的內(nèi)胚層干細胞（Endoderm Stem Cell，EnSC），并以 EnSC 為種子細胞在體外制備自體/異體再生胰島組織（E-islet），經(jīng)皮肝門靜脈穿刺移植治療三例嚴重1 型糖尿病（T1D）患者。

這是世界范圍內(nèi)首次報道的、分別利用干細胞來源的自體/異體再生胰島移植治療 T1D 的探索性臨床研究，成功實現(xiàn)了胰島功能重建與血糖自主調(diào)控。這項研究不僅延續(xù)了團隊此前在治愈2 型糖尿病（T2D）領(lǐng)域的重大成果，更在“治愈 1 型糖尿病”領(lǐng)域邁出了突破性的一步。此外，該項研究提示了，即使采用自體來源的再生胰島治療 T1D，仍需長期使用基于“Edmonton Protocol”的標準免疫抑制方案，以克服自身免疫的再次攻擊。

在該研究的三例1 型糖尿病（T1D）患者中，分別采用自體或異體內(nèi)胚層干細胞（EnSC）來源的再生胰島（E-islet），并在不同免疫抑制策略下評估療效與安全性，取得了鼓舞人心的臨床結(jié)果。

案例 1：30 歲女性患者，T1D 病程 18 年，長期血糖控制不良，低血糖事件頻發(fā)。于 2022 年 4 月 7 日首次接受自體 E-islet 移植和低劑量免疫抑制方案（單劑量 IL2 抑制劑 Basiliximab 短期誘導(dǎo)，疊加淋巴細胞抑制劑 Mycophenolate mofetil 長期維持），但未觀察到胰島功能的改善。2023 年 5 月 12 日第二次移植采用自體 E-islet 移植和標準免疫抑制方案（Edmonton protocol），患者的胰島 C 肽功能在術(shù)后第 24 周恢復(fù)至正常水平，且血糖控制顯著改善（HbA1c 從術(shù)前 8% 下降至 6.8%，TIR 從術(shù)前 48% 增加至 97%，每日胰島素注射劑量從 54 個單位減量至 8 個單位）。但在隨訪過程中，患者因雙相情感障礙疾病復(fù)發(fā)，在術(shù)后 6 個月自行停用了免疫抑制劑?；颊叩?5 個胰島自身免疫抗體在停藥后全部轉(zhuǎn)陽，提示了針對胰島的自身免疫攻擊重現(xiàn)；患者胰島 β 細胞功能在停藥后 5 個月內(nèi)完全喪失。該案例揭示了免疫抑制方案的選擇對 T1D 胰島移植功能重建的必要性和重要性——即使使用自體來源的再生胰島，仍需長期使用基于 Edmonton protocol 的完整免疫抑制治療以克服自身免疫攻擊問題。

案例 2：45 歲男性患者，于 2019 年確診暴發(fā)性 T1D，長期血糖控制不良，頻發(fā)嚴重低血糖。于 2023 年 12 月 30 日接受健康供體來源的異體 E-islet 移植和標準 Edmonton 免疫抑制劑方案。治療后胰島功能逐漸恢復(fù)正常，血糖控制顯著改善（HbA1c 從術(shù)前 7.2% 降至 5.7%，TIR 從術(shù)前 71% 升至 100%），并在第 36 周實現(xiàn)外源胰島素徹底脫離至今，并維持血糖平穩(wěn)（已治愈超過 26 個月）。該結(jié)果為“在標準 Edmonton 免疫抑制方案下，異體 E-islet 移植可實現(xiàn)胰島素長期脫離”提供了強有力的臨床證據(jù)。

案例 3：15 歲女性脆性 T1D 患者，病程 5 年，血糖控制極差，頻繁發(fā)生酮癥酸中毒與嚴重低血糖；于 2024 年 9 月 2 日接受健康供體來源異體 E-islet 移植并采用標準 Edmonton 免疫抑制方案，胰島功能逐漸恢復(fù)正常，且血糖穩(wěn)定性顯著改善（HbA1c從術(shù)前 8.7% 降至 6.7%，TIR 從術(shù)前 25% 升至 94%）。受長期使用外源胰島素及青春期引發(fā)的胰島素抵抗等因素影響，患者目前尚未完全脫離胰島素治療，但已實現(xiàn)低血糖事件完全消失及生活質(zhì)量提升，初步顯示該療法在青少年人群中的臨床安全性和有效性。

內(nèi)胚層干細胞來源的再生胰島，經(jīng)門靜脈移植后，在 T1D 患者中實現(xiàn)了穩(wěn)定的血糖控制，甚至實現(xiàn)了外源胰島素的完全脫離，這是再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域令人矚目的重大進展，標志著中國科研團隊在干細胞再生醫(yī)學(xué)與糖尿病治療前沿領(lǐng)域的持續(xù)引領(lǐng)與國際貢獻。

該研究在國際上首次明確記錄了自體再生胰島移植后的自身免疫復(fù)發(fā)現(xiàn)象，提示該療法仍依賴長期免疫抑制治療，用于克服胰島自身免疫復(fù)發(fā)等問題。為了克服長期使用免疫抑制劑帶來的潛在隨機感染和惡變風險，研究團隊提示，未來的研究方向?qū)⒕劢梗?）篩選更精準的免疫抑制方案；2）開發(fā)具備免疫逃逸功能的、不再需要免疫制劑的、安全可控的“廣義通用型”再生胰島產(chǎn)品，以期惠及廣大的糖尿病患者。

論文鏈接：

https://www.thelancet.com/journals/landia/article/PIIS2213-8587(25)00423-1/fulltext