默沙東首創HIF-2α抑制劑兩項III期結果積極

2月28日，默沙東在2026年美國臨床腫瘤學會泌尿生殖系統腫瘤研討會（ASCO GU）上公布了其首創HIF-2α抑制劑貝組替凡的兩項III期臨床試驗結果（LITESPARK-011和LITESPARK-022），分別覆蓋腎細胞癌（RCC）晚期治療及術后輔助治療階段。

LITESPARK-011是一項隨機、開放標簽III期研究（NCT04586231），評估貝組替凡聯合侖伐替尼，對比VEGF-TKI標準治療卡博替尼，用于既往接受過抗PD-1/PD-L1治療后疾病進展的晚期腎細胞癌患者。

研究結果顯示，該聯合方案的mPFS為14.8個月，優于卡博替尼組的10.7個月，疾病進展或死亡風險降低約30%（HR=0.70）。療效方面，聯合方案的腫瘤緩解程度更高，ORR約52.6%，卡博替尼組為39.6%。總生存期（OS）方面，聯合方案同樣展現出獲益趨勢，mOS為34.9個月，卡博替尼組為27.6個月，該研究將按方案繼續隨訪以進一步評估OS獲益。

基于LITESPARK-011的數據，該聯合方案的兩項補充新藥申請（sNDA）已獲得FDA受理，PDUFA日期為2026年10月4日。

LITESPARK-022則是一項隨機雙盲III期研究（NCT05239728），評估貝組替凡聯合帕博利珠單抗，對比帕博利珠單抗加安慰劑，用于腎切除術后具有高復發風險的透明細胞型腎細胞癌患者輔助治療。

研究結果表明，與帕博利珠單抗聯合安慰劑組相比，該聯合方案將患者的疾病復發或死亡風險降低28%（HR=0.72）。聯合方案的24個月DFS率預估為80.7%，帕博利珠單抗聯合安慰劑組則為73.7%。

基于LITESPARK-022的數據，該聯合方案的sNDA已獲得FDA受理，PDUFA日期為2026年6月19日。

腎細胞癌是最常見的腎癌類型，大約十分之九的腎癌診斷是腎細胞癌。2022年，全球約有435,000例腎癌新診斷病例，約156,000人死于該病。腎細胞癌在男性中的發病率大約是女性的兩倍。大多數腎細胞癌病例是在其他腹部疾病的影像學檢查中偶然發現的。大約30%的腎癌患者被診斷為晚期。

貝組替凡是全球首個獲批的HIF-2α抑制劑，通過選擇性阻斷HIF-2α與HIF-1β形成轉錄復合體，抑制VHL-HIF信號通路下游VEGF等促血管生成基因表達，從而干預腫瘤缺氧驅動的血管生成與細胞增殖過程。

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