助力高危肝內(nèi)膽管癌患者長生存，中山醫(yī)院創(chuàng)新療法登上《新英格蘭醫(yī)學(xué)》

來源：滾動播報

（來源：上觀新聞）

肝內(nèi)膽管癌是肝臟第二常見的原發(fā)性惡性腫瘤，晚期患者缺乏有效治療方法。今天（3月5日），復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院肝膽腫瘤與肝移植外科團(tuán)隊在國際醫(yī)學(xué)頂刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)》（NEJM）報道一項最新臨床研究成果，給高危復(fù)發(fā)的肝內(nèi)膽管癌患者帶來長期生存的希望。

肝內(nèi)膽管癌約占所有原發(fā)性肝癌的10%至15%。據(jù)統(tǒng)計，中國2018年肝內(nèi)膽管癌新發(fā)病人數(shù)約3.9萬至5.8萬人，且發(fā)病率呈逐年上升趨勢。

中國科學(xué)院院士、復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院名譽(yù)院長樊嘉介紹，肝內(nèi)膽管癌發(fā)病隱匿，很容易侵犯肝臟鄰近器官和神經(jīng)、發(fā)生淋巴結(jié)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，大部分病人確診時處于晚期。對早期肝內(nèi)膽管癌病人，手術(shù)切除治療是最佳治療方式。然而，即使行根治性切除術(shù)，超一半病人術(shù)后仍出現(xiàn)復(fù)發(fā)，術(shù)后5年總體生存率僅25%至40%，特別是伴復(fù)發(fā)高危因素（如腫瘤直徑>5厘米、多灶病變、血管侵犯、肝門淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或CA19-9水平升高）的病人，術(shù)后更易早期復(fù)發(fā)，總體生存時間有限。

新輔助治療是提高外科技術(shù)上可切除、伴高危復(fù)發(fā)因素的腫瘤病人R0切除率（即顯微鏡下切緣無癌細(xì)胞殘留），降低術(shù)后復(fù)發(fā)率的重要手段。不過，目前國際上缺乏新輔助治療伴高危復(fù)發(fā)因素的可切除肝內(nèi)膽管癌的高級別證據(jù)。

該研究是一項由研究者發(fā)起的多中心、開放標(biāo)簽、隨機(jī)、對照II/III期臨床研究，旨在評估可切除、伴高危復(fù)發(fā)因素的肝內(nèi)膽管癌病人術(shù)前采用團(tuán)隊獨創(chuàng)的GOLP方案，即GEMOX（化療）聯(lián)合樂衛(wèi)瑪（靶向）和特瑞普利單抗的新輔助治療的療效和安全性。

項目組在2021年1月至2025年2月共招募178例具有復(fù)發(fā)高危因素的可切除肝內(nèi)膽管癌病人。新輔助組病人術(shù)前接受3個周期的GEMOX化療+樂衛(wèi)瑪和特瑞普利單抗新輔助治療，新輔助治療結(jié)束后2至4周內(nèi)進(jìn)行手術(shù)切除。對照組病人術(shù)前不接受任何抗腫瘤治療，直接進(jìn)行手術(shù)切除。所有病人術(shù)后均接受卡培他濱輔助治療8周期。

截至2025年2月18日，研究共隨機(jī)入組178例病人。中位年齡為59歲，男性占58%。截至2025年4月30日，中位隨訪時間為16.9個月。

與對照組相比，neoGOLP方案新輔助治療顯著延長伴高危復(fù)發(fā)因素、可切除肝內(nèi)膽管癌病人的無事件發(fā)生生存期（EFS）。新輔助組病人24個月總體生存時間（OS）率為79%，對照組為61%，死亡風(fēng)險降低了57%。

該研究團(tuán)隊公布數(shù)據(jù)顯示，新輔助組病人接受3個療程的GOLP方案新輔助治療可實現(xiàn)腫瘤顯著退縮，客觀緩解率為55%，R0切除率為95%；新輔助組病人中位RFS為15.4個月，顯著好于對照組9.7個月，復(fù)發(fā)風(fēng)險降低了31%。

綜上，該研究結(jié)果表明，GOLP方案新輔助治療可切除、伴高危復(fù)發(fā)風(fēng)險的肝內(nèi)膽管癌病人，可顯著延長EFS，并展現(xiàn)出潛在的OS獲益趨勢，且耐受性良好，幾乎所有患者手術(shù)過程安全可行。

這項由研究者發(fā)起的研究（IIT）是國際上第一個多中心（國內(nèi)11家醫(yī)院參加）、隨機(jī)對照探索肝內(nèi)膽管癌新輔助治療的研究，填補(bǔ)了國際空白。該研究初步結(jié)果被2025年ESMO大會以最新突破摘要（LBA）口頭報告形式錄用，這項研究將復(fù)旦中山首創(chuàng)的“中國方案”發(fā)展成為“全球方案”，引發(fā)國際學(xué)者關(guān)注。中國科學(xué)院院士、復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院院長周儉表示，這一臨床研究成果的意義還在于有望改變臨床實踐，改變以往“能開刀就先開刀”的傳統(tǒng)，為醫(yī)生制定更精準(zhǔn)的治療方案提供更高級別的臨床證據(jù)。

復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院黨委書記顧建英稱，中山醫(yī)院此次在肝內(nèi)膽管癌新輔助治療領(lǐng)域取得全球突破性成果，是臨床研究與科技創(chuàng)新深度融合的體現(xiàn)，中山醫(yī)院在全面夯實臨床研究體系，堅持真金白銀投入，多渠道、多層次推動高質(zhì)量臨床研究。

復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院肝膽腫瘤外科與肝移植科樊嘉院士、周儉院士、施國明教授為本文共同通訊作者。復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院施國明教授、黃曉勇副主任醫(yī)師、葉青海教授、高強(qiáng)教授、生物統(tǒng)計室梁斐統(tǒng)計師、病理科紀(jì)元教授、浙江大學(xué)附屬邵逸夫醫(yī)院普外科梁霄教授、空軍軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院普外科董瑞教授、溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院肝膽外科余正平教授、鄭州大學(xué)附屬第一醫(yī)院肝膽胰外科翟文龍教授為本文共同第一作者。該研究得到申康第二輪臨床研究專項、上海市優(yōu)秀學(xué)術(shù)帶頭人和上海市衛(wèi)健委臨床研究專項等基金的資助。

原標(biāo)題：《助力高危肝內(nèi)膽管癌患者長生存，中山醫(yī)院創(chuàng)新療法登上《新英格蘭醫(yī)學(xué)》》

欄目主編：樊麗萍

來源：作者：文匯報 唐聞佳