《自然》：低蛋白煉出好脂肪！科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，低蛋白飲食可誘導(dǎo)白色脂肪組織褐變，與腸菌代謝物膽汁酸和氨有關(guān)

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中文老話講“病從口入”，英文老話講“you are what you eat”，可見(jiàn)自古以來(lái)我們就認(rèn)識(shí)到，飲食能夠很大程度上塑造生理功能。在近現(xiàn)代科學(xué)的加持下，我們發(fā)現(xiàn)，飲食能夠廣泛影響機(jī)體的代謝、免疫，以及對(duì)多種疾病的易感性。

不過(guò)，沒(méi)想到吧，飲食還能讓“壞脂肪”變成“好脂肪。”

今日，《自然》雜志發(fā)表了來(lái)自RIKEN研究所科研團(tuán)隊(duì)的論文，研究者們發(fā)現(xiàn)，低蛋白飲食（LPD）可通過(guò)腸菌介導(dǎo)的兩條代謝通路——膽汁酸-FXR、氨-FGF21，驅(qū)動(dòng)白色脂肪組織（WAT）褐變。研究者還找到了可誘導(dǎo)這一變化的腸菌組合，移植腸菌就足以促進(jìn)小鼠發(fā)生類(lèi)似LPD的代謝益處。

人體中脂肪也不全是“肥肉”，白色脂肪負(fù)責(zé)存儲(chǔ)多余能量，而棕色脂肪組織（BAT）中富含線粒體并表達(dá)產(chǎn)熱蛋白，是負(fù)責(zé)燃脂的。有研究發(fā)現(xiàn)，白色脂肪組織具有一定的可塑性，在寒冷刺激或兒茶酚胺刺激等條件下可以獲得類(lèi)似棕色脂肪的特性，這個(gè)過(guò)程就被稱為白色脂肪的褐變。

此前有研究發(fā)現(xiàn)，熱量限制、生酮飲食、特定氨基酸的缺乏，均可激活白色脂肪褐變。

研究者制作了不同營(yíng)養(yǎng)成分配比的鼠糧飼喂小鼠，發(fā)現(xiàn)無(wú)論脂質(zhì)和碳水化合物比例如何，只要蛋白質(zhì)含量降低（占比7%，是正常鼠糧蛋白質(zhì)的40%），即可上調(diào)小鼠腹股溝白色脂肪組織（iWAT）中產(chǎn)熱蛋白表達(dá)。組織學(xué)檢測(cè)可見(jiàn)低蛋白飲食小鼠的iWAT質(zhì)量顯著降低，表現(xiàn)出褐變特征。

但在無(wú)菌小鼠中、或用抗生素處理后，低蛋白飲食便不再具有誘導(dǎo)白色脂肪褐變的作用，說(shuō)明這過(guò)程中有腸道微生物的參與。

研究者通過(guò)代謝組學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)低蛋白飲食會(huì)顯著提升小鼠血漿中游離膽汁酸（如CA、CDCA等）的水平，這些膽汁酸在體外實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)出明顯的FXR激動(dòng)活性。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，膽汁酸特異性激活小鼠iWAT中的FXR，介導(dǎo)了低蛋白飲食誘導(dǎo)的產(chǎn)熱蛋白表達(dá)。

鑒于低蛋白飲食誘導(dǎo)的褐變效果顯著，研究者懷疑還有其他通路參與。考慮到肝臟在飲食代謝應(yīng)答中的關(guān)鍵地位，研究者對(duì)其進(jìn)行了轉(zhuǎn)錄組測(cè)序和定量分析，發(fā)現(xiàn)低蛋白飲食穩(wěn)定調(diào)節(jié)了一系列氮循環(huán)相關(guān)基因，這些基因均受激活轉(zhuǎn)錄因子4（ATF4）調(diào)控。與此同時(shí)，研究者還觀察到同受ATF4調(diào)控的肝臟Fgf21表達(dá)上調(diào)，循環(huán)FGF21水平升高。

進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，腸菌代謝產(chǎn)生的氨經(jīng)門(mén)靜脈進(jìn)入肝臟，誘導(dǎo)FGF21表達(dá)，調(diào)節(jié)脂肪重塑。

膽汁酸-FXR和氨-FGF21這兩條通路相互獨(dú)立，又缺一不可，二者共同增強(qiáng)了脂肪組織中的交感神經(jīng)支配和β3腎上腺素信號(hào)傳導(dǎo)，啟動(dòng)了褐變“開(kāi)關(guān)”。

最后，研究者也從小鼠和健康志愿者體內(nèi)篩選到了能誘發(fā)褐變的腸菌組合，僅需4種腸菌搭配（hu4-mix），即可配合低蛋白飲食實(shí)現(xiàn)促進(jìn)褐變、減重、改善代謝的功效。

當(dāng)然，低蛋白飲食對(duì)人類(lèi)是否也能如此有效，還得等更大規(guī)模的研究證實(shí)，維持一定的蛋白攝入，對(duì)健康還是非常必要的呀。

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參考資料：

[1]Tanoue, T., Nagayama, M., Roochana, A.J.A. et al. Microbiota-mediated induction of beige adipocytes in response to dietary cues. Nature (2026). https://doi.org/10.1038/s41586-026-10205-3

本文作者丨代絲雨