男性糖友心血管風(fēng)險(xiǎn)，關(guān)鍵看睪酮？Look AHEAD研究給出破局方案

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性激素對男性糖尿病患者影響顯著。

撰文 | 龍蕾

引文

“男人四十一枝花”，這句俗語常被用來形容中年男性的成熟魅力。然而，對于患有2型糖尿病的男性來說，四十歲后，體內(nèi)悄然變化的不僅是發(fā)際線和腰圍，還有一種至關(guān)重要的激素——睪酮。

長期以來，我們都知道女性在絕經(jīng)后心血管風(fēng)險(xiǎn)會(huì)顯著上升，而男性似乎天生就擁有“心血管保護(hù)傘”。但真實(shí)情況遠(yuǎn)比想象復(fù)雜。最新發(fā)表在《Diabetes Care》2026年3月刊上的一項(xiàng)研究，基于著名的Look AHEAD試驗(yàn)數(shù)據(jù)，對2260名2型糖尿病患者進(jìn)行了長達(dá)近12年的追蹤，首次系統(tǒng)地揭示了性激素變化與心血管風(fēng)險(xiǎn)之間的性別差異。結(jié)果令人深思：在男性糖尿病患者中，睪酮、雌二醇和性激素結(jié)合球蛋白的水平變化，竟然與未來心血管事件緊密相關(guān)，而女性中卻未見類似關(guān)聯(lián)。

這意味著，男性糖友的心血管健康，可能真的要看“激素臉色”。今天，我們就來深度解讀這項(xiàng)研究。

圖1 一項(xiàng)發(fā)表在《Diabetes Care》的研究

睪酮越低，風(fēng)險(xiǎn)越高

在普通大眾的認(rèn)知中，睪酮是維持男性性征和精力的“雄性激素”。但在心血管領(lǐng)域，它可能扮演著更重要的角色。本研究最重要的發(fā)現(xiàn)之一是：基線總睪酮水平較高的男性，未來發(fā)生心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)顯著降低。

圖2 基線性激素水平與復(fù)合心血管結(jié)局關(guān)聯(lián)的Cox回歸模型

具體數(shù)據(jù)顯示，與睪酮水平最低的男性相比，睪酮水平最高的男性，其心血管風(fēng)險(xiǎn)下降了26%（HR=0.74）。這一結(jié)論并非孤證，它呼應(yīng)了此前一項(xiàng)涵蓋25.5萬人年的薈萃分析結(jié)果——只有極低的睪酮水平才會(huì)顯著增加心血管風(fēng)險(xiǎn)。

為什么睪酮能“護(hù)心”？研究者指出，睪酮具有促進(jìn)血管擴(kuò)張、抑制炎癥反應(yīng)、改善血脂譜等多重生理作用。對于本身就因肥胖和糖尿病而處于“低睪酮”狀態(tài)的男性來說，睪酮水平的高低可能成為心血管健康的重要“晴雨表”。換言之，睪酮不僅是“男人味”的標(biāo)志，更是心血管系統(tǒng)的“保護(hù)因子”。

當(dāng)然，這并不意味著男性應(yīng)盲目補(bǔ)充睪酮。本研究強(qiáng)調(diào)的是內(nèi)源性睪酮的自然水平，而非外源性補(bǔ)充。但這一發(fā)現(xiàn)提醒臨床醫(yī)生：對于男性2型糖尿病患者，如果發(fā)現(xiàn)其睪酮水平偏低，或許應(yīng)將其視為心血管風(fēng)險(xiǎn)增加的警示信號(hào)，進(jìn)行更密切的隨訪和干預(yù)。

減重成敗決定走向，雌二醇展示“兩面性”

如果說睪酮是“好警察”，那么雌二醇（一種主要雌激素）在男性體內(nèi)的角色就復(fù)雜得多。研究顯示，在減重效果不佳（減重<7%）的男性中，雌二醇水平的升高與心血管風(fēng)險(xiǎn)顯著增加相關(guān)——風(fēng)險(xiǎn)最高可增加88%。

但有趣的是，在減重成功（減重≥7%）的男性中，雖然未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性，但雌二醇升高反而與較低的心血管風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。這一“雙面人生”的轉(zhuǎn)變，揭示了激素與生活方式的深度交互。

雌二醇在男性體內(nèi)由睪酮通過芳香化酶轉(zhuǎn)化而來。當(dāng)男性肥胖時(shí)，脂肪組織中的芳香化酶活性增強(qiáng)，導(dǎo)致更多睪酮轉(zhuǎn)化為雌二醇，形成“高雌二醇、低睪酮”的失衡狀態(tài)，這種狀態(tài)與代謝綜合征、炎癥反應(yīng)密切相關(guān)。但當(dāng)男性通過積極減重打破這一循環(huán)時(shí)，激素譜可能向有利方向重塑。

研究者特別指出，在減重<7%的男性中，雌二醇升高可能反映了脂肪組織的持續(xù)存在和炎癥狀態(tài)的延續(xù)；而在減重成功的男性中，雌二醇的輕度升高可能只是睪酮代謝的正常波動(dòng)，不再具有病理意義。

圖3 基線至第1年性激素水平變化與復(fù)合心血管結(jié)局關(guān)聯(lián)的多變量Cox回歸模型

這給我們的啟示是：對于男性糖友，減重不僅是為了體型和血糖，更是為了重塑激素平衡。如果減重效果不理想，雌二醇升高就可能成為心血管風(fēng)險(xiǎn)的“催化劑”。

SHBG：減重成功者的“保護(hù)符”

除了睪酮和雌二醇，還有一種蛋白質(zhì)值得關(guān)注——性激素結(jié)合球蛋白（SHBG）。它負(fù)責(zé)結(jié)合并轉(zhuǎn)運(yùn)性激素，間接影響游離激素的生物利用度。

本研究發(fā)現(xiàn)，在減重≥7%的男性中，SHBG水平升高的幅度越大，心血管風(fēng)險(xiǎn)越低——最高三分位數(shù)的SHBG變化者，心血管風(fēng)險(xiǎn)下降高達(dá)53%（HR=0.47）。而在減重不足的男性中，SHBG變化與風(fēng)險(xiǎn)無顯著關(guān)聯(lián)。

SHBG與肥胖呈負(fù)相關(guān)，減重后SHBG升高已是共識(shí)。但本研究首次將其與長期心血管結(jié)局直接掛鉤，提示SHBG不僅是減重的“副產(chǎn)品”，更可能獨(dú)立參與心血管保護(hù)機(jī)制。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和細(xì)胞研究表明，SHBG可能通過直接作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，發(fā)揮抗炎、抗動(dòng)脈粥樣硬化作用。

對于女性糖友，本研究的結(jié)果則顯得“平靜”許多——無論睪酮、雌二醇還是SHBG，均未發(fā)現(xiàn)與心血管風(fēng)險(xiǎn)有顯著關(guān)聯(lián)。這可能與女性絕經(jīng)后激素水平的復(fù)雜性有關(guān)，也可能提示女性心血管風(fēng)險(xiǎn)受更多因素調(diào)控，激素只是其中一環(huán)。

結(jié)語

這項(xiàng)歷時(shí)近12年、涵蓋2260名2型糖尿病患者的研究，為我們揭開了性激素與心血管風(fēng)險(xiǎn)之間的“性別密碼”。在男性糖友中，睪酮是“護(hù)心使者”，雌二醇是“雙面間諜”，SHBG是“成功減重者的保護(hù)符”；而在女性糖友中，激素變化與心血管風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)卻隱于無形。

這并不意味著女性可以忽視激素健康，而是提示我們：性別差異不僅體現(xiàn)在發(fā)病率上，更深植于疾病發(fā)生發(fā)展的生物學(xué)機(jī)制中。對于臨床實(shí)踐而言，這意味著我們需要更精細(xì)化的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型——對男性糖友，監(jiān)測睪酮、雌二醇和SHBG的變化，尤其是在減重干預(yù)后，可能為心血管風(fēng)險(xiǎn)分層提供有價(jià)值的線索。

“男人的心事，激素最懂。”這句話或許可以改寫為：男性糖友的心血管風(fēng)險(xiǎn)，激素說了算。關(guān)注激素，不僅是關(guān)注生殖健康，更是關(guān)注心臟的“生命線”。

參考文獻(xiàn)：

[1]Gisinger T, He JH, Oyeka CP, Ma J, Srialluri N, Woodward M, Michos ED, Kalyani RR, Clark JM, Kautzky-Willer A, Vaidya D, Bennett WL. Sex Hormones and Cardiovascular Risk in Type 2 Diabetes: Cohort Study of the Look AHEAD Trial. Diabetes Care. 2026 Mar 1;49(3):497-501.

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責(zé)任編輯丨蕾蕾

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