組織學41-編織骨和板層骨
骨是一種堅硬(但不脆)、重量輕的結構;
通常為圓柱狀,具有較高的拉伸強度;
骨呈褐白色,表面光滑,是人體中最堅硬的器官,強度與鋼管相同,但因其獨特的結構,重量僅為鋼管的1/3;
骨具有強化的、不對稱的中空結構,能提供最大的強變與重量比;
盡管骨的大小和形狀不同,但所有骨的組成成分均相似,骨皮質表面通常有骨外膜和骨內膜,骨皮質本身由密質骨(又稱皮質骨)構成,骨內膜表面與髓腔形成分界,髓腔內含有不同數量的松質骨(由骨小梁構成)及脂肪、紅骨髓、血管和神經。
組織學上,不管是密質骨還是松質骨、正常骨還是病變骨,骨基質都以 I 型膠原纖維排列為基礎分為編織骨和板層骨;
I 型膠原纖維是骨組織的主要結構蛋白,在編織骨中雜亂排列;
在板層骨中,I 型膠原纖維則在中央管(哈弗斯管)周圍縱向或環形平行排列,形成骨單位(哈弗斯系統);
編織骨形成于骨快速成骨期,由兩種成分共同組成:一部分為胚胎發育期形成的骨皮質和骨小梁,另一部分是生長期嬰幼兒和青少年繼續發育形成的骨;
編織骨也可能是各種反應性成骨(骨折骨痂、骨膜感染)和腫瘤性成骨(Codman 三角、骨基質形成腫瘤)的主要成分;
編織骨富于細胞,骨細胞及其陷窩體積大,骨細胞隨機排列,其長軸與鄰近膠原纖維的方向平行;
編織骨的礦物質含量比板層骨高;
編織骨能夠經受住各個方向的壓力,使其快速形成、鈣化和再吸收。
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編織骨
來源:《病理醫師實用組織學 第5版》
正常情況下,整個成熟骨僅由板層骨組成;
與編織骨相反,板層骨的合成史緩慢,細胞數量少,骨細胞與其陷窩體積小,沿著較規則排列的膠原纖維呈較規則的分布;
板層骨的鈣化過程也不同于編織骨,表現為緩慢發生,在有機基質開始沉積后持續較長時間;
鈣化物含量隨著磷灰石晶體數量的增加和體積增大而增高;
由于無機鹽和膠原纖維排列有序,彼此緊密結合,板層骨與編織骨相比,具有較高的硬度和較大的拉伸強度,但彈性不如編織骨。
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板層骨 (右下圖:偏振光下所見)
來源:《病理醫師實用組織學 第5版》
板層骨和編織骨由成骨細胞生成;
成骨細胞形成散在的細胞群或單位;
二者的沉積方式是相同的,成骨細胞首先在鈣化的軟骨、先前形成的骨或膠原蛋白表面合成和分泌一層未鈣化的 I 型膠原纖維(類骨質)和非膠原蛋白,然后調控其鈣化;
板層骨的散在單位由成骨細胞沉積而成,它們通過黏合線(也稱為反轉線)彼此分離;
破骨細胞骨吸收后,成骨細胞在骨表面沉積形成黏合線;
黏合線在 HE 染色表現為1~5μm細線條,呈強嗜堿性;
黏合線由富含無機鹽的膠原蛋白和非膠原蛋白組成;
有研究者認為黏合線是鈣化“基質”的殘余,這些基質在新骨形成的最初反轉期分泌形成。
組織學42-密質骨(皮質骨)
密質骨也稱為皮質骨,質地堅硬,褐白色;
密質骨的厚度取決于其位置和力學需要,在扭轉力大和承受力大的部位(如股骨干中段的內側面、股骨干中段)最厚,而在扭轉力小和傳導承受力的部位(如鄰近關節表面和椎體)最薄;
在生長發育早期,密質骨完全由編織骨構成,隨著時間的推移,它逐漸發生改建,直至骨骼成熟,此時密質骨僅由板層骨組成;
成人密質骨由3種不同結構的板層骨構成:
環骨板、哈弗斯骨板和間骨板;
環骨板構成骨密質的內層和外層,為位于骨外膜下和骨內膜的數層結構,與骨長軸平行;
環骨板是最初沉積的皮質板,年輕人的骨皮質幾乎完全由環骨板構成;
隨著年齡的增加,對骨的機械應力也增加,許多環骨板被哈弗斯系統的哈弗斯骨板所取代(緊鄰骨外膜下和沿著骨內膜的幾層骨板除外);
哈弗斯系統即骨單位,由環骨板的破骨性吸收而形成,一般開始于骨支質的骨內膜面,從骨外膜下表面開始的情況較少;
骨基質(簡稱骨質)吸收形成一個與骨長軸垂直或呈一定角度的管道(穿通管,又稱 Volkmann 管);
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扁骨縱壞面,內部為密質骨,呈實性、褐白色,其間的圓洞是滋養動脈通路,紅色區域是中央的骨髓
來源:《病理醫師實用組織學 第5版》
大量破骨細胞位于稱為“切削錐”的管道前沿,管道內為疏松結締組織,其內含有血管、神經、間充質細胞(包括干細胞),管道延伸很短的距離后,破骨活動開始集中于管道的一側,其結果是新形成管道(哈弗斯管)的方向與骨的長軸方向平行;
位于管道內的破骨細胞活動使管道延長,當它們活躍時,新形成的破骨細胞以現環樣或向心性沉積于骨板上;
任意一個骨板上的膠原纖維均彼此平行排列,但相鄰骨板間的膠原纖維的間距稍有不同,這有助于增加骨皮質的生物力學強度,隨著時間的推移,哈弗斯骨板增加,導致哈弗斯管直徑變小,以致后期哈弗斯管較小,僅含有營養性血管和神經分支;
這些成分共同構成哈弗斯系統即骨單位;
成熟的哈弗斯系統為長圓柱形,直徑25~125μm(平均50μm),最靠近髓腔者最寬;
它們形成遍布于整個骨皮質的復雜、分支、螺旋狀并相互連接的網絡;
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2個相鄰的成熟哈弗斯系統。它們均含有中央管、血管和周圍的哈弗斯骨板,間骨板區域可見空的陷窩
來源:《病理醫師實用組織學 第5版》
不同骨中哈弗斯系統數量不一,取決于年齡、骨所受到的機械應力和重量的大小,因此骨易受年齡、其他生物學因素和遺傳囚素的影響;
由于哈弗斯系統中的細胞(尤其是骨細胞)的營養支持取決于自身中央血管,因而每個哈弗斯系統都是一個相對獨立的代謝單位;
正因為如此,與血管相距超過一定距離的骨細胞難以存活,因比,任何哈弗斯系統內所含的骨板層數有一個生物學限制;
骨細胞形成的網絡通常限制于其發生的哈弗斯系統,這是由于骨細胞的細胞質突起通常也僅與同一系統內的骨細胞連接;
充滿于哈弗斯系統之間的骨稱為間骨板;
間骨板是形成哈弗斯系統的環骨板的殘余,后者被破骨細胞活動所破壞;
間骨板形態不規則,呈幾何狀,有助于哈弗斯系統間的黏附,這種排列方式對維持骨皮質的完整性很重要;
間骨板內的骨細胞可因失去營養來源而壞死,最后留下空的陷窩;
黏合線是每個哈弗斯系統與間骨板的物理分界線;
當骨骼老化、接受各種壓力和發生改建時,更多的哈弗斯系統形成并取代先前存在的間骨板,較舊的哈弗斯系統隨后成為新形成的問骨板;
骨內膜是疏松結締組織,沿著骨皮質的內表面和骨小梁的骨髓面分布,緊鄰成骨細胞。
一、松質骨
松質骨又稱小梁骨或海綿骨;
呈褐白色,有孔隙,位于髓腔內;
由骨小梁板和骨小梁柱組成;
成人松質骨是第4種類型的板層骨,其骨板與骨小梁的長軸平行;
在骨的發育過程中,松質骨由大量編織骨構成,其內為一個鈣化的軟骨核心(初級松質骨),最初形成于嬰幼兒和兒童及含有軟骨的修復性骨;
骨小梁通過外加生長而增大,即新形成的骨沉積于原有骨小梁的表面;
成人的松質骨呈板層狀,其方向與機械應力有關,有助于沿不同方向支撐和分配較大的負重壓力;
松質骨在骨的承重末端(如骨骺和椎體)最豐富,而在長骨的骨干中段含量較少;
較小的骨小梁無血管,而較大的骨小梁可含有小的哈弗斯樣系統,包括哈斯骨板;
成熟骨小梁表面被覆靜止的成骨細胞,以及鄰近的骨內膜結締組織;
在三維空間上,骨小梁通常是互相連接的骨板,其總的表面積非常大,約等于3個足球場的面積,這有利于骨骼改建和滿足骨骼對機體代謝需要的快速反應能力;
成熟的骨小梁重度鈣化,在相對靜止的扁平成骨細胞下有薄層類骨質(1-3μm)。
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成熟骨小梁由板層骨組成,膠原纖維與骨小梁的長軸平行
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靜止的成骨細胞被覆于板層骨的骨小梁表面
來源:《病理醫師實用組織學 第5版》
二、骨膜
骨膜由薄層的褐白色結締組織組成;
覆蓋于所有骨皮質的外表面;
兒童時期的骨膜與骨組織間的粘連較松散,而成人的骨膜則與骨組織牢固黏附;
兒童骨膜由外層的纖維組織和內層的細胞層(生發層)組成;
生發層由梭形的成纖維細胞、骨祖細胞和成熟的多邊形成骨細胞組成,骨祖細胞的數量取決于個體年齡和特定區域中活性骨細胞的數量,在活躍的骨形成期數量特別多;
成人骨膜主要為纖維層,纖維層含成纖維細胞和寬大的 I 型膠原纖維,這些膠原纖維常與關節囊、肌腱和肌肉筋膜的膠原纖維相連;
在肌腱筋膜附著處,肌腱筋膜的膠原纖維穿透骨膜并錨定于骨上。
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胎兒骨膜的外層纖維層。由厚的平行排列的膠原纖維束組成,內層的生發層含有梭形的骨祖細胞。成熟中的成骨細胞逐漸變為更明顯的多邊形,細胞質呈嗜堿生且更豐富。部分膜內編織骨正形成新的骨皮質。藍色的區域是鈣化的類骨質,上方粉紅色區域則是未鈣化的類骨質
來源:《病理醫師實用組織學 第5版》
組織學44-成骨細胞、破骨細胞
1.成骨細胞
成骨細胞對骨組織非常重要,與多種有機基質(類骨質)成分的生成、運輸和排列有關;
啟動和調控基質的鈣化,并通過自分泌和旁分泌機制調控鄰近成骨細胞、骨細胞和破骨細胞的活性;
所有骨的表面均覆蓋成骨細胞,其生命周期從數月到數年,代謝狀態與其形態密切相關:靜止期呈梭形,而當骨快速形成時體積增大,呈多角形;
代謝活躍的成骨細胞直徑 10~80μm(平均20~30μm),有豐富的雙染性到嗜堿性胞質,直接與骨接觸,細胞發出多個細胞質突起伸入并穿透骨,通過縫隙連接接觸鄰近的成骨細胞和骨細胞;
活化的成骨細胞核遠離基質表面,常有一個明顯的核仁和明顯的核周空暈,后者是發育良好的高爾基體;
60%-80%的成骨細胞會發生凋亡;
殘余的成骨細胞成為被基質包繞的骨細胞;
或隨著其合成能力降低,成骨細胞變扁平和拉長,最終成為骨表面的一層細胞;
超微結構顯示,活化的成骨細胞的細胞質含有豐富的顆粒狀粗面內質網、大量高爾基體、線粒體和溶酶體,相反,靜止期的成骨細胞的細胞質類似于靜止期成纖維細胞。
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代謝活躍的成骨細胞被覆于編織骨的骨小梁上。有些成骨細胞被基質圍繞并形成骨細胞,處于多個分化成熟階段。緊鄰骨小梁的結締組織內的梭形細胞可能是骨祖細胞
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正在形成板層骨的代謝活躍的成骨細抱。經過脫鈣處理的切片中不能識別薄層的類骨質。在圖右側,成骨細胞處于靜止狀態,細胞扁平,成為骨細胞伸入骨內。板層骨的骨細胞呈梭形,可見成骨細胞的樹突伸入骨
來源:《病理醫師實用組織學 第5版》
2.破骨細胞
破骨細胞是終末分化的多核細胞,負責骨吸收;
生命周期僅數周;
在光鏡下可識別的破骨細胞處于分化成熟階段,具有生物學活性,位于其吸收鈣化骨基質后形成的吸收陷窩(Howship 陷窩)內;
破骨細胞直徑40~100μm,有極性,細胞膜一側緊緊黏附于骨,剩余部分暴露于微環境內的細胞外液中;
破骨細胞的細胞核數量為2~100個,平均為4~20個;
在正常情況下,破骨細胞的細胞核數量一般不超過12個;
細胞核和鄰近的明顯的高爾基體一般遠離骨吸收表面,其周圍圍繞著豐富的雙染性細胞質;
鄰近骨吸收表面的細胞膜有許多指狀突起,可有效地增大表面積并形成所謂的刷狀緣;
溶酶體與刷狀緣融合,將內容物釋放至吸收陷窩內,從而正式開始骨吸收過程;
破骨細胞的代謝活動具有錨定啟動,這個過程會產生一個刺激信號,通過肌動蛋白絲網絡傳遞到細胞核;
活化的細胞核協調骨吸收所需的復雜和短暫的細胞質和細胞膜改變;
與非鈣化的骨和軟骨相比,鈣化的骨和軟骨更容易有效地被破骨細胞吸收。
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破骨細胞位于骨小梁的吸收陷窩(Howship 陷窩)內
來源:《病理醫師實用組織學 第5版》
組織學45-骨細胞
包埋于基質內的成骨細胞即為骨細胞;
半壽期約為25年;
成人骨中90%以上的細胞成分是骨細胞;
成人骨骼中,平均有420億個骨細胞,其中910萬是每天新生的細胞;
細胞體、細胞核和少量細胞質位于骨陷窩內;
細胞核較小,并非在每個切面上均可見,因此,在大多數骨組織切片上骨陷窩是空的;
骨細胞有許多細長的細胞質突起(樹突狀),這些細胞突起通過小管穿過基質,使骨細胞與周圍的基質和細胞外液之間形成較大的接觸面積;
據估計,成人骨骼包含3.7 萬億個骨細胞樹突狀突起,總長度為175000 km,形成23萬億個細胞連接;
骨細胞的樹突通過縫隙連接與鄰近的骨細胞和表面的成骨細胞相連;
縫隙連接促使細胞間小分子和生物產生的電位從一個細胞傳遞到另一個細胞,通過這種方式,骨細胞彼此相互聯系,在整個骨組織中形成復雜而完整的網絡;
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陷窩內的骨細胞 許多細胞質突起穿過基膜,與相鄰的骨細胞連接
來源:《病理醫師實用組織學 第5版》
骨細胞被認為是骨內的感覺細胞,通過廣泛的信息網絡調節機械負荷;
骨細胞的數量、大小、形狀和位置因其所在骨的類型不同而不同;
編織骨中,骨細胞數量多、體積大且飽滿;
由于骨細胞的長軸與鄰近膠原纖維的方向平行,在編織骨中膠原纖維隨機排列,因此編織骨中骨細胞的排列方向也是無序的;
板層骨中,骨細胞數量相對較少,體積小,多數為梭形,由于其排列方向與周圍的骨板排列方向一致,因而排列比較有規則。
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編織骨,膠原纖維隨機排列,可見許多飽滿且隨機排列的骨細胞,其長軸與鄰近的膠原纖維的方向平行
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板層骨,骨細胞數量相對較少,排列比較規則,排列方向與周圍的骨板排列方向一致
來源:《病理醫師實用組織學 第5版》
年齡是影響骨細胞數量的因素,骨細胞凋亡隨著年齡的增加而增加,導致骨細胞密度降低;
骨細胞所具有的生物活性有助于維持骨組織的形態,并使骨可以對機體和代謝性需要迅速做出反應;
作為機械性感受細胞,骨細胞可將機械力轉化為生物活性,物理性壓力的檢測使骨細胞產生和釋放作用于前體細胞、成骨細胞和骨細胞的細胞間信號分子,然后,這些細胞可依據外部物理環境的需要,通過骨改建的方式改變骨的大小和結構(Wolff法則);
骨細胞及其突起的廣泛分布是維持無機鹽穩態的基礎;
骨細胞產生微離子流并對其做出反應,介導骨基質和細胞外液間的鈣和其他離子的交換;
在一定條件下,骨細胞甚至可以通過一種稱為骨細胞性溶骨的過程從鈣化的基質中迅速釋放鈣和磷,這個過程在組織學上表現為陷窩腔增大;
骨細胞可分泌成纖維細胞生長因子-23 (FGF-23),負向調節甲狀旁腺激素(PTH),FGF-23也是血磷調節所必需的激素,可通過調控腎小管重吸收磷來調節血磷水平;
骨細胞還可分泌通過Wnt/β-聯蛋白途徑抑制成骨的硬骨素以控制成骨活動,分泌 RANKL 和護骨因子(OPG)來控制破骨活動。
成年女性乳房內主要為脂肪組織,其大小主要受個體的體型影響,重量變化很大,30-1000g,亦可超過1000g;
乳房位于前胸壁的胸大肌前方,垂直方向上位于第2~6肋骨間,水平方向上內起胸骨旁,外至腋中線,部分乳房組織可伸入腋窩(斯潘斯腋尾);
乳房側面延伸至前鋸肌,下方至腹外斜肌和腹直肌鞘上方;
乳腺位于胸部的淺筋膜內,淺筋膜與頸部的淺筋膜和乳房懸韌帶的腹側淺層相接續;
乳房與胸肌筋膜有清楚的界限,其他邊緣均界限不清;
盡管在解剖學上有一定的界限,但僅在鏡下發現,小部分腺體組織可進入或穿過胸肌筋膜及上述解剖學界限,這種現象的臨床意義在于,即使行乳房全切除術,依然不能去除所有的乳腺組織;
乳房懸韌帶為致密結締組織,連接皮膚與胸肌筋膜,對乳房起到支撐作用。
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乳房矢狀面
圖源:《局部解剖學》第9版
成年女性乳腺由一系列導管、小導管和小葉腺泡單位構成,包埋于由膠原纖維和脂肪組織構成的間質中;
非哺乳期成年女性的乳腺以間質成分為主,纖維與脂肪組織所占比例在不同年齡與個體之間存在差異;
乳腺導管-小葉系統形成“乳段”或乳腺葉結構;
乳段結構可通過注入染料或放射性造影劑來清晰顯示,但并無明確的解剖學界限,不僅手術時找不到乳段的邊界,肉眼檢查和組織學檢查皆難以識別;
乳段的分布和范圍有顯著的個體差異,部分乳段還可能重疊;
部分乳腺腫瘤(特別是導管原位癌)的進程呈乳段式分布;
乳段呈分支狀,被形象地描述為“花樹狀”結構,乳腺葉為“花”,引流入小導管和導管(細支和分支),再匯入開口于乳頭表面的輸乳管(樹干);
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乳腺小葉
在乳頭下方,這些導管擴張形成乳竇,乳竇終止于緊鄰乳頭表面的圓錐形壺腹處;
乳頭表面有15~20個導管開口,因此乳腺內有與開口數量相同的導管系統、乳段或乳腺葉,然而一些研究發現,每個乳腺中僅有5~15個獨立的導管系統(或乳段);
乳段數量與乳頭導管開口數量之間有明顯差異,可能的原因在于乳頭處的部分開口為皮脂腺開口或其他不屬于乳腺導管一小葉系統的管狀結構,另一種可能的原因則是部分輸乳管在進入乳頭時立即形成分支或形成盲端。
乳腺導管一小葉系統的上皮細胞均為雙層結構,內層(腔面層)為上皮細胞層,外層(基底層)為肌上皮細胞層,這種雙層結構是良惡性病變鑒別的重要指標之一;
靜止期乳腺中,導管和乳腺小葉的腔面上皮細胞為立方至柱狀,胞質呈淡嗜酸性,核為相對一致的卵圓形,這些上皮細胞表達多種低分子量角蛋白,包括CK7、CK8、CK18 和CK19;
肌上皮細胞形態多樣:
可為僅能勉強識別的平坦細胞,核濃縮;
也可為具有豐富透明胞質的上皮樣細胞;
可呈肌樣分化,表現為梭形細胞,胞質致密、嗜酸性,形似平滑肌細胞;
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導管-小葉系統被覆雙層上皮
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肌上皮細胞的組織學表現差異性較大。A.此小葉內的肌上皮細胞有顯著透明的細胞質。B.此小葉內的肌上皮細胞顯示肌樣分化
來源:《病理醫師實用組織學 第5版》
肌上皮細胞免疫組織化學染色陽性標記物包括:肌動蛋白、鈣調理蛋白、平滑肌肌球蛋白重鏈、p63、CD10 和p75等;
這些標記物的敏感性和特異性,以及在終末導管-小葉單位(TDLU)的定位均不同;
肌上皮細胞還可表達高分子量細胞角蛋白CK5/6、CK14、CK17,但CK14表達僅見于大導管和終末導管的肌上皮細胞、小葉間導管和腺泡的肌上皮細胞不表達;
導管-小葉系統中還散在分布第三種細跑,這些細胞表達高分子量細胞角蛋白CK5 和 CK14,不表達腔面上皮細胞標記(如低分子量細胞角蛋白)或肌上皮細胞標記(如SMA),這些細胞被認為是可分化為腺上皮細胞和肌上皮細胞的祖細胞;
基底膜位于肌上皮細胞層外,將乳腺導管-小葉系統與局圍的間質分隔開。
乳腺小葉及相應的終末導管單元統稱為 TDLU;
TDLU 是乳腺的結構和功能單位;
在哺乳期,終末導管和乳腺小葉上皮均表現出分泌性改變;
TDLU 同時具有分泌和運輸分泌物到小葉間導管的功能;
乳腺的大多數病理學改變包括原位癌和浸潤癌,一般認為均發生于 TDLU;
常見腫瘤中只有孤立性導管內乳頭狀瘤是發生于大中導管,而不是 TDLU 的病變;
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乳腺疾病發生部位示意圖
來源:《病理醫師實用組織學 第5版》
正常小葉由數量不等的終末小管盲端(腺泡)構成,均為典型的雙層結構;
小葉內腺泡包埋于疏松的纖維血管性小葉內間質中,間質內還可見不同數量的淋巴細胞、漿細胞、巨噬細胞和肥大細胞;
這種特化的小葉內間質與周圍致密的顯著膠原化且細胞稀少的小葉間間質、間質脂肪組織分界清楚;
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小葉內間質和小葉間間質
乳腺小葉內的上皮和間質成分隨月經周期而發生相應的形態學改變,這些改變在同一乳腺的不同小葉,甚至相鄰小葉都有可能不同,但每一時段必定以某一形態學改變為主;
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月經周期中小葉組織學變化
來源:《病理醫師實用組織學 第5版》
TDLU 上皮細胞的胞質偶可出現明顯的透明細胞改變,可見于絕經前和絕經后女性;
乳頭乳暈復合體為圓形皮膚色素加深區域,此處有大量感覺神經末梢;
乳頭位于中央,隆起于周圍乳暈,其頂部有15~20個小孔;
在非哺乳期乳腺,這些開口處有角蛋白栓;
乳暈表面有許多小的圓形隆起,稱為蒙哥馬利結節(乳暈結節);
乳頭、乳暈及輸乳管末端的一小部分均被覆復層角化鱗狀上皮;
乳頭乳暈復合體上皮中偶可見到透明細胞,呈良性細胞學表現,應注意不要與 Paget 細孢相混淆;
位于真皮乳頭層的乳腺導管系統近端分支呈皺褶樣或鋸齒狀,這些導管周圍間質內有豐富的環形和縱向分布的平滑肌束、膠原纖維和彈性纖維;
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乳頭橫切面
來源:《病理醫師實用組織學 第5版》
乳頭乳暈復合體缺乏毛囊皮脂腺單位和毛發,但其真皮層有大量皮脂腺,部分腺體直接開口于乳頭和乳暈表面,部分引流入輸乳管或與輸乳管共一個開口;
蒙哥馬利結節由皮脂腺和一條伴行的輸乳管構成,在妊娠期,這些結節變得更加明顯;
乳頭和乳暈真皮內也可能見到大汗腺;
乳腺實質內偶爾還可見到內乳淋巴結,可能于其他病變行于術切除時偶然發現,乳腺造影圖像表現為高密度影。
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