乳腺癌晚期患者面臨最大的難題是耐藥？克服耐藥策略正不斷發(fā)展，將有更多可及的創(chuàng)新治療選擇

乳腺癌晚期患者面臨最大的問題是治療耐藥？復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院大內(nèi)科主任王紅霞教授接受記者采訪時(shí)透露，專家們正在大力解決這部分病人的耐藥問題，讓更多的乳腺癌病人活得更長、更好。今年醫(yī)保目錄更新，一批乳腺癌領(lǐng)域的創(chuàng)新藥被成功納入了醫(yī)保，極大程度減輕了乳腺癌患者的治療負(fù)擔(dān)，其中就包含靶向PAM通路的創(chuàng)新藥物，這填補(bǔ)了HR+/HER2-晚期乳腺癌伴PIK3CA、AKT1或PTEN改變的臨床治療空白，相信隨著更多創(chuàng)新藥物的出現(xiàn)和醫(yī)保目錄的持續(xù)優(yōu)化，乳腺癌患者將獲得更多可及的創(chuàng)新治療選擇。 針對性的創(chuàng)新精準(zhǔn)治療方案出現(xiàn)

乳腺癌是全球女性最高發(fā)的惡性腫瘤，也是威脅我國女性生命健康的第二大惡性腫瘤 。國家癌癥中心2024年發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，僅2022年我國乳腺癌新發(fā)病例就超過35萬例，約造成75000例患者死亡。臨床上常根據(jù)雌激素受體、孕激素受體、HER2表達(dá)（人表皮生長因子受體2陰性）以及Ki-67四個(gè)指標(biāo)進(jìn)行分型。其中，HR+/HER2-（激素受體陽性、人表皮生長因子受體2陰性）乳腺癌是最為常見的乳腺癌分子分型，在所有乳腺癌患者中約占比80% 。

在我國，約57%的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者攜帶PIK3CA、AKT1或PTEN改變；其中攜帶PTEN或 AKT1改變的比例分別達(dá)8.4%和7.7%。研究發(fā)現(xiàn)，HR+/HER2-乳腺癌中PI3K/AKT/mTOR（PAM）信號通路過度激活是導(dǎo)致HR+/HER2-乳腺癌內(nèi)分泌治療、化療及CDK4/6抑制劑耐藥的重要原因之一。這一通路有諸多關(guān)鍵信號分子，如PIK3CA、AKT1、PTEN，一旦這些分子發(fā)生基因變異，不僅會驅(qū)動乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展與轉(zhuǎn)移，也會增加疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，帶來不良預(yù)后，對患者的長期生存帶來挑戰(zhàn)。

對于HR+/HER2-晚期乳腺癌患者來說，內(nèi)分泌治療聯(lián)合細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶 4/6 抑制劑是目前的一線標(biāo)準(zhǔn)治療方案。然而，部分這類患者仍會面臨疾病進(jìn)展或耐藥的情況，治療選擇就會相對有限，目前化療是標(biāo)準(zhǔn)治療方法，導(dǎo)致生存率較低、預(yù)后情況不容樂觀。

王紅霞透露，

隨著我們對乳腺癌分子分型了解的不斷深入，以及對其耐藥機(jī)制的了解，克服耐藥策略正不斷發(fā)展，目前已經(jīng)出現(xiàn)了針對性的創(chuàng)新精準(zhǔn)治療方案。

一系列的研究進(jìn)行中：監(jiān)測耐藥，探索最佳聯(lián)合方式

隨著越來越多創(chuàng)新抗腫瘤藥物的出現(xiàn)，如何為患者制定個(gè)體化精準(zhǔn)治療方案，以提升患者獲益，成為關(guān)注重點(diǎn)。王紅霞指出，

現(xiàn)在通過基因檢測等手段，不僅可以更好地預(yù)估疾病發(fā)展風(fēng)險(xiǎn)，還能制定個(gè)體化精準(zhǔn)治療方案，提高治療有效率，降低疾病復(fù)發(fā)和死亡風(fēng)險(xiǎn)。此外，由于乳腺癌異質(zhì)性強(qiáng)，多學(xué)科診療模式應(yīng)貫穿乳腺癌治療全過程，基于循證醫(yī)學(xué)的多學(xué)科團(tuán)隊(duì)、綜合最佳證據(jù)、專家經(jīng)驗(yàn)和患者意愿，使患者診治過程個(gè)性化、精準(zhǔn)化。同時(shí)也可以優(yōu)化醫(yī)療資源使用，提高診療的合理性，減少偏倚，最終通過臨床診療決策的轉(zhuǎn)變，使醫(yī)患雙方在多方面獲益。

未來，隨著精準(zhǔn)診療理念和多學(xué)科協(xié)作的深入發(fā)展，乳腺癌患者有望“活得更長、活得更好”，實(shí)現(xiàn)生命長度與寬度的雙重提升。

王紅霞介紹，

從臨床的研究的角度，專家們在探索一些最佳的聯(lián)合方式。針對它的抑制劑，也有各種不同的一些工藝的研發(fā)，比如給藥模式是靜脈給藥還是口服給藥，“我們對大量新藥新靶點(diǎn)臨床研究。與此同時(shí)，在血液當(dāng)中繼續(xù)探索標(biāo)志物，監(jiān)測哪一些會發(fā)生耐藥，或者是哪一些已經(jīng)開始出現(xiàn)了激發(fā)耐藥的苗頭。”