1型糖尿病有望“臨床治愈”，上海科學家創新再生胰島移植治療3名患者

在我國，糖尿病患者高達1.4億。其中，1型糖尿病患者胰島功能衰竭與血糖紊亂，必須終身依賴胰島素注射。患者不僅承受長期治療的身心壓力，還可能引發腎臟衰竭、失明等一系列嚴重并發癥。

傳統的胰島移植雖有效，但受限于供體嚴重匱乏，無法惠及廣大患者。實現胰島組織的規模化再生，是全球醫學界亟待攻克的難題。近日，一項來自上海科學家團隊的糖尿病治療研究成果發表于國際學術期刊《柳葉刀·糖尿病與內分泌學》（Lancet Diabetes & Endocrinology），開辟了新的路徑。

研究團隊，前排左一為殷浩，前排右一為程新 本文圖片均由長征醫院供圖

該研究由海軍軍醫大學第二附屬醫院（上海長征醫院）殷浩教授團隊聯合中國科學院分子細胞科學卓越創新中心（生物化學與細胞生物學研究所）程新研究員團隊開展，在國際上首次分別利用自體與異體干細胞來源的再生胰島（E-islet）微創移植，實現了1型糖尿病患者的胰島功能重建與血糖自主調控。

移植，本質上就是給身體“換零件”。但由于供體往往匱乏，需要通過干細胞技術在體外再造組織。傳統的再造是從“多能干細胞”開始分化誘導，逐步形成功能成熟的組織器官，但這種方式步驟復雜、周期長且易混入未分化細胞，存在安全隱患。這項最新研究建立了一套全新的“基于內胚層干細胞的技術體系”，將“內胚層干細胞”而非“多能干細胞”作為起點，就像從“樹干”的特定分叉出發，而不是從“樹根”出發。

程新表示，這種新技術的分化方向明確，只朝胰腺、肝臟等目標細胞前進；分化步驟精簡至兩步，生產時間從40天縮短至14天，效率極大提升。更重要的是，內胚層干細胞在體內不會無限增殖，從根本上解決了形成腫瘤的風險。利用這項全球領先的“體外定向分化”技術，團隊成功構建了可用于治療胰島功能嚴重受損/衰竭型糖尿病的“再生胰島E-islet”。

早在2021年，上海長征醫院器官移植中心成功開展了全球首例再生胰島移植治療嚴重2型糖尿病患者。而此次發表的臨床研究，詳細記錄了聯合團隊進一步治療3位1型糖尿病患者，分別是世界首例自體與中國首例異體再生胰島移植治療1型糖尿病，以及世界首例再生胰島移植治療兒童1型糖尿病。

三例患者中，最長一例已實現臨床治愈超過26個月。這些臨床案例也證明了，無論是自體還是異體來源的再生胰島移植，均可在1型糖尿病患者中實現胰島功能重建、血糖自主調控與胰島素脫離，從而長期改善患者的血糖水平、有效避免并發癥的發生與進展。

據殷浩介紹，目前該療法需聯合使用免疫抑制治療，用于克服1型糖尿病的自身免疫復發等問題，因此現階段的產品主要用于治療較為嚴重的1型糖尿病患者。團隊同時也在探索利用基因編輯技術的通用型產品，從而有效規避自身免疫攻擊，不再需要使用免疫抑制治療，這樣的第二代產品或許未來能夠真正適用于所有的1型糖尿病患者。

團隊開展胰島移植微創手術

當前，基于發表成果的自主知識產權開發的“異體人再生胰島注射液（E-islet 01）”，已于2025年4月和2026年1月先后獲得中國和美國的新藥臨床試驗（IND）批件，是全球唯一同時獲批中、美兩國IND的再生胰島藥物。研究團隊表示，臨床試驗正在嚴謹有序地開展，進展順利。

科研成果的突破也離不開創新土壤的支持，近年來，上海錨定細胞與基因治療（CGT）這一未來產業前沿賽道，通過實施行動方案、布局專項、籌建市級重點實驗室及概念驗證平臺，也為罕見病、血液病及神經系統疾病等領域的原始創新提供了堅實支撐。

據上海市生物醫藥科技產業促進中心介紹，聚焦張江細胞與基因產業園、浦江基因未來谷，上海已集聚起超過200家CGT前沿技術企業，占據了全國相關上下游產業鏈的三分之一。“十四五”以來，上海已有5款CGT產品獲批上市，150多個在研項目進入臨床階段，多項關鍵指標位居全國前列。全球首個基因治療遺傳性耳聾、異體通用型免疫細胞治療自身免疫病等一系列重磅成果相繼涌現。