產業新聞 | 渤健新一代ASO療法公布臨床數據；DMD基因療法2年療效結果發布

渤健公布新一代反義寡核苷酸療法新結果

渤健（Biogen）公司在2026年肌營養不良協會（Muscular Dystrophy Association，MDA）臨床與科學大會上公布了其在研藥物salanersen的1b期研究的更多結果。Salanersen是一種通過鞘內給藥的在研創新反義寡核苷酸（ASO）療法，用于治療脊髓性肌萎縮癥（SMA）。該藥物旨在糾正SMN2基因前體mRNA的剪接過程，從而增加SMN蛋白的產生。它采用新的骨架化學結構，具有較高效力，從而有望通過每年一次給藥實現較高療效。

這項研究評估了此前已接受基因療法但臨床狀態仍不理想的兒童患者在使用salanersen后的療效與安全性。結果顯示，salanersen總體耐受性良好。受試者在開始使用salanersen后神經退行性進程減緩，并出現功能改善，包括達到新的世界衛生組織（World Health Organization，WHO）運動里程碑。本次公布的新結果包含所有受試者至少一年的隨訪數據。在本次分析中，共納入24名受試者，所有受試者均至少接受過2劑salanersen（40 mg或80 mg）。

在接受40 mg和80 mg salanersen治療且基線神經絲輕鏈（NfL）水平升高（NfL是持續神經退行性變的生物標志物）的受試者中，在治療6個月時觀察到NfL水平顯著下降（75%），并在整個隨訪期間持續保持下降。接受salanersen治療的24名受試者均在至少一個終點指標上較基線有所改善。值得注意的是，24名受試者中有12人獲得至少一個新的WHO運動里程碑，且所有受試者均保持了基線時記錄的運動里程碑。在正在進行的1期研究中，40 mg和80 mg劑量的salanersen總體耐受性良好，大多數不良事件（AEs）為輕度至中度。截至本次分析，40 mg劑量組最常見的不良事件為上呼吸道感染和嘔吐，80 mg劑量組最常見的不良事件為發熱和上呼吸道感染。

目前，salanersen正在開展三項全球3期臨床研究，旨在評估每年一次給藥80 mg在廣泛SMA患者人群中的安全性與療效。渤健已從Ionis Pharmaceuticals獲得salanersen的全球開發、生產和商業化授權。該藥物最初由Ionis Pharmaceuticals發現。

治療DMD，基因療法2年療效結果公布

Genethon在2026 MDA臨床與科學大會上公布了其候選基因療法GNT0004治療杜氏肌營養不良癥（DMD）的長期療效結果。這些數據來自其發起的一項國際多中心臨床試驗的第一階段，在接受治療劑量的患者中證實了該療法的長期療效。

該臨床試驗由Genethon開展，納入6至10歲、仍保留行走能力的DMD患兒。在目前正在進行的關鍵性研究階段之前的劑量遞增階段，共有5名患者接受了GNT0004治療，包括2名接受第一劑量水平、3名接受第二劑量水平的患兒。本次公布的數據基于接受第二劑量水平治療的3名患者的長期隨訪結果，顯示在兩年隨訪期內，多個指標上的臨床療效持續維持，藥效學效應持續存在，并且在短期預防性免疫抑制治療聯合使用的情況下，療法整體安全性良好。

在被確定為治療劑量的3×1013 vg/kg水平下，患者在注射兩年后觀察到以下結果：

• 運動功能顯著改善：通過34分制臨床評估量表NSAA測量，在兩年時運動功能評分提高9分（基于3名患者數據），與在相同臨床中心同步隨訪的未治療患者隊列（通過傾向評分匹配）相比，增幅顯著高于臨床意義最小差異閾值（>2.5分）。

• 臨床獲益在兩年時持續存在：所有計時功能測試均顯示改善，這些測試是評估可行走患者的重要指標。例如，在6分鐘步行測試中，與未治療患者相比差異達到173米；在10米步行測試中，速度提高0.95 m/s。

• 肌酸磷酸激酶（CPK）水平顯著且持續下降：CPK是肌肉損傷的生物標志物。在治療兩年后，患者CPK水平平均下降約70%（與治療前基線相比）；對于隨訪時間最長達3年的首例患者，該指標仍保持穩定，提示細胞膜穩定性獲得持續改善。

• 疾病進展減緩：影像學數據顯示，通過定量MRI檢測到肌肉脂肪分數（反映疾病進展的指標）與未治療自然史隊列相比差異超過18%。

GNT0004由腺相關病毒8載體（AAV8）和優化的hMD1轉基因構成。hMD1是一種經過縮短但仍保持功能的轉基因，可編碼肌營養不良蛋白（dystrophin），而這種蛋白在DMD患者體內缺失。該載體通過含有Spc5-12啟動子序列的設計，使其能夠在肌肉組織以及心臟中表達，該啟動子對上述組織具有特異性。GNT0004通過單次靜脈注射給藥。

參考資料：

[1] Biogen Presents Additional Salanersen Data Showing New Motor Milestones Achieved in Children with SMA Previously Treated with Gene Therapy. Retrieved March 11, 2026, from https://investors.biogen.com/news-releases/news-release-details/biogen-presents-additional-salanersen-data-showing-new-motor

[2] Gene Therapy for Duchenne Muscular Dystrophy: Genethon Confirms Two-Year Efficacy in Patients Treated with Its Drug Candidate GNT0004 at Therapeutic Dose in the First Phase of Its Clinical Trial. Retrieved March 11, 2026, from https://www.businesswire.com/news/home/20260311396921/en/Gene-Therapy-for-Duchenne-Muscular-Dystrophy-Genethon-Confirms-Two-Year-Efficacy-in-Patients-Treated-with-Its-Drug-Candidate-GNT0004-at-Therapeutic-Dose-in-the-First-Phase-of-Its-Clinical-Trial

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