Nature | 馬爾堡病毒為何更致命？李放等團(tuán)隊(duì)破解馬爾堡病毒入侵結(jié)構(gòu)，為廣譜抗體藥物設(shè)計(jì)鋪路

MBV （Marburgviruses）是馬爾堡病毒屬中的成員，屬于絲狀病毒科。它們會(huì)導(dǎo)致人類和非人類靈長(zhǎng)類動(dòng)物出現(xiàn)嚴(yán)重的出血熱癥狀。自 1967 年被發(fā)現(xiàn)以來(lái)，已報(bào)告了 18 起 MBV 疫情，最近的一次發(fā)生在 2024 年。已知的兩種 MBV 病毒類型，Marburg virus（MARV）和Ravn virus（RAVV），關(guān)系密切，在疫情報(bào)告中常常難以區(qū)分。

MBV 已從蝙蝠身上分離出來(lái)，這證實(shí)了蝙蝠是其天然宿主，并暗示它們與人類長(zhǎng)期共存。MBV 感染的平均病死率為 73%（563 例報(bào)告病例中有 409 人死亡），明顯高于埃博拉病毒屬成員埃博拉病毒（EBOV），其平均病死率為 44%（33820 例病例中有 14881 人死亡）。盡管針對(duì)埃博拉病毒已有兩種基于抗體的療法和一種疫苗獲得批準(zhǔn)，但針對(duì) MBV 的有效療法或疫苗尚未上市。了解 MBV 高致死率的原因并開(kāi)發(fā)有效的應(yīng)對(duì)措施對(duì)于疫情防范和全球衛(wèi)生安全至關(guān)重要。

2026年3月11日，明尼蘇達(dá)大學(xué)李放等團(tuán)隊(duì)合作在Nature在線發(fā)表題為“Structures of Marburgvirus glycoprotein and its complex with NPC1 receptor”的研究論文，該研究 表明，MBV的糖蛋白（GP）比埃博拉病毒的糖蛋白在病毒進(jìn)入細(xì)胞方面的作用更為顯著。

MBV GP 的整體結(jié)構(gòu)及其在病毒侵入過(guò)程中的作用（圖源自

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通過(guò)冷凍電子顯微鏡技術(shù)，該研究確定了MBV糖蛋白的三種狀態(tài)結(jié)構(gòu)：（1）未結(jié)合狀態(tài)；（2）與內(nèi)體受體NPC1結(jié)合的狀態(tài)；以及（3）與中和性納米抗體結(jié)合的狀態(tài)。糖基帽保護(hù)了受體結(jié)合位點(diǎn)免受NPC1的攻擊，但對(duì)納米抗體的保護(hù)作用則較為有限，從而導(dǎo)致有限的免疫逃避。

在糖基帽被切割后，NPC1 與 MBV 糖蛋白的結(jié)合方向與埃博拉病毒糖蛋白不同，這為 MBV 提供了額外的錨點(diǎn)，并增強(qiáng)了受體親和力。NPC1 的結(jié)合還導(dǎo)致 MBV 糖蛋白發(fā)生顯著的構(gòu)象變化，這可能有助于膜融合。此外， MBV 糖蛋白對(duì)中和性納米抗體敏感，該納米抗體在受體結(jié)合位點(diǎn)模擬了NPC1 的作用。總之，該研究結(jié)果表明MBV糖蛋白是一種高效的進(jìn)入介導(dǎo)劑，并揭示了其增強(qiáng)進(jìn)入效率的結(jié)構(gòu)機(jī)制。

參考消息：

https://www.nature.com/articles/s41586-026-10240-0