2026年3月13日,美國心臟病學會/美國心臟協會(ACC/AHA)血脂異常管理指南歷經8年重磅更新,在全球血脂領域引發高度關注。新版指南在風險評估、治療目標、危險因素管控等方面作出全面調整,其中脂蛋白(a)[Lp(a)]相關推薦成為本次指南最受矚目、最具臨床指導價值的更新要點之一。
為深度解析新版指南精髓、明晰Lp(a)臨床地位變遷、指導本土化診療落地,我們特邀上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院陳楨玥教授,圍繞2026年ACC/AHA血脂異常管理指南中Lp(a)核心更新內容,結合與2025歐洲心臟病學會(ESC)指南的異同對比,以及對我國血脂防控現狀與未來趨勢的影響,展開權威解讀。本文將系統呈現專家觀點,為臨床醫師理解與應用指南、優化Lp(a)規范化管理提供專業參考。
2026年ACC/AHA血脂異常管理指南中關于Lp(a)相關建議備受關注。請您介紹一下本次指南關于Lp(a)檢測、風險閾值與臨床管理的核心更新要點有哪些?
陳楨玥教授:關于Lp(a)檢測,此次2026年ACC血脂管理指南首次1類推薦所有成人至少檢測一次Lp(a)水平。以評估ASCVD風險,是基于近年來大規模臨床研究的充分證據支撐,標志著Lp(a)正式從“可考慮檢測指標”上升為“推薦檢測治療”,填補了以往血脂管理中Lp(a)檢測缺乏明確推薦的空白。
關于Lp(a)濃度與ASCVD風險相關性:Lp(a)水平主要由遺傳因素決定,其濃度升高與動脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)風險呈連續、獨立正相關。當Lp(a)≥50 mg/dL(125 nmol/L)時,已屬于升高水平,較低水平人群ASCVD相對風險增加約40%,Lp(a)達100 mg/dL(250 nmol/L),ASCVD風險升高約兩倍。Lp(a)水平達180 mg/dL(430 nmol/L),ASCVD風險增加約4倍。
關于Lp(a)升高的臨床管理:對于Lp(a)水平升高(≥125 nmol/L或≥50 mg/dL)的個體,建議盡早控制可改變的心血管危險因素,以降低ASCVD風險(1類推薦)。對于臨床ASCVD且Lp(a)升高、經最大耐受劑量他汀治療后未達到低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和非高密度脂蛋白膽固(HDL-C)治療目標的患者,建議聯合使用經證實具有心血管獲益的前蛋白轉化酶枯草溶菌素9(PCSK9)單克隆抗體,以實現治療目標,并降低ASCVD風險(1類推薦)。
不過,目前PCSK9抑制劑尚未獲得美國食品藥品監督管理局(FDA)批準用于降低Lp(a)水平。但對FOURIER試驗的事后分析及ODYSSEY OUTCOME試驗的預設分析表明,Lp(a)水平較高的患者可能從PCSK9單克隆抗體治療中獲益更多,且這種降Lp(a)的作用可能對治療效果有所貢獻。
對2026年ACC指南在Lp(a)定位、篩查及干預等方面,與2025年ESC指南中Lp(a)相關推薦進行比較,您認為兩者異同點主要體現在哪些方面?
陳楨玥教授:兩部指南的相同點主要包括:1.關于篩查:兩部指南均強調成人一生中至少檢測一次Lp(a),可在首次或任意一次血脂檢測時進行。2.關于LP(a)水平與ASCVD風險:均認可Lp(a)水平主要由遺傳因素決定,是ASCVD的獨立風險因素,風險隨Lp(a)水平升高而逐步增加,可作為ASCVD風險分層的重要參考。
兩部指南的差異點主要包括:
1.篩查推薦差異:在ESC 2025指南中將Lp(a)作為心血管風險增強因子,重點用于中等風險或治療決策臨界值人群的風險再分層,推薦級別為IIa類,2026 ACC指南則首次將Lp(a)納入1類推薦的篩查范疇,篩查目的不僅是風險分層,更是為后續臨床干預提供明確依據,定位更具實操性,且呼應國際Lp(a)檢測標準化趨勢,采用nmol/L作為核心單位以減少檢測偏差。
2.風險閾值差異:ESC 2025指南明確提示Lp(a)>50 mg/dL(105 nmol/L)為心血管風險增強因素,強調風險隨Lp(a)水平升高逐步上升,該閾值以上風險提升更為明顯;2026 ACC指南則進一步細化閾值,明確Lp(a)≥125 nmol/L(約50 mg/dL)為ASCVD風險增強因素,且明確不同閾值對應的風險程度不同,為臨床風險分層提供更精準的參考標準。
3.關于高Lp(a)干預差異:ESC 2025指南認為在缺乏特異性Lp(a)降低療法的情況下,早期進行危險因素管理并強化LDL-C的降低是合理的,對于Lp(a)水平較高的患者,若其風險足夠高,應強烈建議其開始或繼續使用高強度他汀類藥物;2026 ACC指南則結合近年來臨床研究證據,明確了高Lp(a)人群的干預路徑,推薦對于臨床ASCVD且合并Lp(a)升高、經最大耐受劑量他汀治療后LDL-C和非HDL-C達標的患者,聯合PCSK9單克隆抗體等藥物治療,將Lp(a)從“風險提示指標”升級為“可指導臨床干預的指標”,更具臨床實操性。
結合2026年ACC指南中Lp(a)的更新要點,以及國內心血管疾病防控的現狀,您認為未來1-3年,國內Lp(a)管理會呈現哪些發展趨勢?
陳楨玥教授:中國2023年血脂管理指南制定時,主要把Lp(a)作為ASCVD風險增強因子輔助風險分層,中國Lp(a)相關科學建議的發布彌補了指南推薦的不足。未來,隨著2026年ACC血脂管理指南的臨床應用,以及更多臨床證據的積累,國內對Lp(a)的篩查將逐步普及,干預路徑也會漸驅明朗。
當前Lp(a)藥物研究處于快速推進階段,主要聚焦注射用RNA類療法和口服小分子抑制劑,部分已進入Ⅲ期關鍵階段,可實現80%-98%的Lp(a)降幅。這些藥物的上市將徹底改變當前缺乏特異性降Lp(a)藥物的臨床現狀,為高Lp(a)人群提供針對性治療選擇,有效降低ASCVD及主動脈瓣鈣化相關風險。同時,藥物上市還將推動Lp(a)常規篩查普及,完善“篩查-分層-干預”的臨床管理路徑。
綜上所述,圍繞2026年ACC/AHA血脂異常管理指南中Lp(a)的核心更新,陳楨玥教授指出指南首次將Lp(a)納入Ⅰ類篩查推薦,明確成人一生中至少檢測1次,界定Lp(a)≥50 mg/dL(125 nmol/L)為ASCVD風險增強因素,且細化不同水平對應的風險程度,同時明確高Lp(a)人群的干預路徑。對比2025年ESC指南,兩者均推薦Lp(a)篩查及認可其獨立風險價值,但在篩查推薦級別、風險閾值、干預策略上存在差異,其中ACC指南更具臨床實操性。未來,隨著國內Lp(a)篩查將逐步普及,靶向降Lp(a)藥物上市后,將會推動國內Lp(a)規范化管理邁上新臺階。
專家簡介
陳楨玥 教授
上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院
上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院心內科主任醫師,博士學位,美國Mayo Clinic博士后,研究生導師、博士后導師。國家心血管病專家委員會心血管代謝醫學專業委員會常務委員、國家標準化心血管與代謝疾病中心秘書長、中華心血管病學會血脂異常學組委員、中國醫師協會心血管病學會動脈粥樣硬化學組委員、中國中西醫結合學會心血管疾病專委會常務委員、中國膽固醇教育計劃專家指導委員會常務委員、上海心血管病學會血脂&動脈粥樣硬化學組副組長、上海市藥物治療專業委員會委員、上海預防醫學會專業委員會慢病專委會委員、亞洲心臟學會心血管預防委員會委員、亞洲脂質學會指導委員會委員、歐洲FH國際工作組專家指導委員會專家委員、東方心臟病學會議血脂&動脈粥樣硬化論壇壇主、長城心臟病學大會糖尿病論壇主席。長期從事冠心病、動脈粥樣硬化及脂質代謝的臨床和科研工作。曾在美國Mayo Clinic學習3年。先后入選上海市浦江人才、上海市優秀青年醫學人才等多項人才計劃,主持國家自然科學基金、省部級課題10余項,在Circulation Research、Cardiovascular Research等雜志上發表論文60余篇。
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