疫苗前沿 | 疫苗研發中的“老株新用”

△疫苗研發中的“老株新用”理念核心思路（圖片由AI輔助生成）

近年來，猴痘疫情多次觸發全球公共衛生應急響應，新型猴痘防控技術研發成為公共衛生領域的重點方向。國家藥品監督管理局藥品審評中心發布的《預防用猴痘疫苗藥學研究技術指導原則（試行）》（以下簡稱“指導原則”） ，為國內猴痘疫苗研發提供了清晰的科學藍圖。指導原則中提到了針對猴痘疫苗研發的思路，可以分為如下兩種情形、四種類型。

研究思路分類

情形一：已有研究基礎的、基于其他正痘病毒研發的減毒活疫苗

第一類：已在境外上市且批準猴痘適應癥的減毒活疫苗

第二類：采用已上市疫苗相同或相似來源毒株，再進行傳代或改良的減毒活疫苗

情形二：全新研發的猴痘疫苗（暫無臨床研究或臨床應用數據支持）

第三類：采用猴痘病毒臨床分離株或其他正痘病毒毒株研發的減毒活疫苗

第四類：采用猴痘病毒或其他正痘病毒保護性抗原進行全新研發的疫苗

△表1：猴痘疫苗四類研發路線

猴痘病毒與天花病毒、痘苗病毒、牛痘病毒等同屬痘病毒科正痘病毒屬，同源性較高。它們既有高度相似的共性，也存在關鍵的生物學和流行病學差異。

△表2：猴痘病毒與其他正痘病毒的差異

上述差異對疫苗策略的影響

1. 交叉保護

據世界衛生組織報道，天花疫苗對猴痘約有85%的保護作用。基于痘苗病毒的天花疫苗（如ACAM2000、MVA-BN）對猴痘有部分保護力，這是“情形一”疫苗研發的基礎。

但交叉免疫水平可能不足以提供完全或持久保護，尤其是針對不同分支。

2. 研發方向

情形一：利用成熟、安全的其他正痘病毒平臺（如改良痘苗病毒安卡拉株，MVA）快速開發疫苗，但需驗證其對猴痘的特異性保護效果。

情形二：直接針對猴痘病毒特異性抗原研發疫苗（如mRNA、重組蛋白疫苗），追求更高特異性和安全性，但研發周期長、風險高。

3. 抗原選擇

若采用非猴痘病毒抗原（如痘苗病毒抗原），需提供充分依據，并建議同步開展猴痘病毒攻毒保護實驗和交叉中和抗體研究。

痘苗病毒

痘苗病毒是一種實驗室起源的正痘病毒，它并非自然存在的病原體，而是人類為了預防天花而培育和優化出的“工具病毒”。它是天花疫苗（俗稱“種牛痘”）的核心成分。

在天花被消滅后，痘苗病毒并未退出歷史舞臺，而是憑借其獨特優勢，轉型為一種強大的疫苗載體和研發平臺。

1. 作為重組病毒載體疫苗的“骨架”

原理：科學家將痘苗病毒作為“快遞車”，通過基因工程將其部分非必需基因刪除（減毒），并插入其他病原體（如HIV、埃博拉、新冠病毒、猴痘病毒）的保護性抗原基因。

優勢：能高效激發強烈的體液免疫和細胞免疫，且生產成熟、成本較低。

代表：用于預防天花的改良痘苗病毒安卡拉株已成為最常用的安全載體。

2. 作為預防猴痘疫苗的基礎

“情形一”的研發基礎。目前全球批準的主流猴痘疫苗（如JYNNEOS，在歐洲稱IMVANEX，在加拿大稱IMVAMUNE），其活性成分就是高度減弱的改良痘苗病毒安卡拉株。它通過表達猴痘病毒的同源性抗原，安全地訓練免疫系統識別并防御猴痘病毒。

復制缺陷型猴痘疫苗的研發

△復制缺陷型猴痘疫苗研發策略（圖片由AI輔助生成）

北京生物制品研究所的復制缺陷型猴痘疫苗，正是“老株新用”中國智慧的踐行者，其有效成分源自對我國本土“天壇株”痘苗病毒的深度開發。

背景：“天壇株”痘苗病毒是我國本土天花疫苗的有效成分，實現了我國1961年率先根除天花的壯舉。

應用：科研人員采用先進的基因工程技術，對“天壇株”進行精準的復制缺陷改造。通過匹配生產工藝和免疫程序，這款“老樹發新芽”的創新型疫苗，在非人靈長類等多種動物模型中均展現出卓越的安全性和針對猴痘病毒攻擊的強大免疫保護效果。完美契合了指導原則中“情形一”的核心：借助成熟的、安全的平臺，擴展其應用范圍。不僅為我國猴痘疫情防控增添了關鍵武器，更是在國家藥品監督管理局最新指導原則框架下，對“老株新用”這一經典研發策略的生動實踐與創新詮釋。

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撰寫| 北京生物NVSI

校稿| Gddra編審| Hide / Blue sea

編輯 設計| Alice