MOM（甲氧基甲基醚）保護羥基

MOM（甲氧基甲基醚）是一種保護羥基的常用方法，在有機合成中具有重要的地位。它的基本優點是上保護容易，且產率較好；可在多條件下去保護，具有廣泛的適用范圍，其對酸還是較為穩定的，一般它的脫除需要在強酸條件下進行。

保護條件：

一、CH3OCH2Cl（MOMCl），DIEA，在二氯甲烷中，0℃到室溫，反應8h，在引入MOM時，此條件是最常用的方法。但是MOMCl是致癌物，而且在制備MOMCl時產生的二氯甲基甲基醚毒性更強。因此在使用MOMCl時要做好防護措施。

MOM(CH3OCH2-OR)羥基保護示例(J. Org. Chem. 1995,60,7796)

To a stirred solution of (1) (51.0 g, 99 mmol) in CH2Cl2(1.0 L) at room temperature were successively added DIEA (51.5 mL, 0.297 mol) and MOMCl (15.0mL, 0.198 mol) over a 10 min period. Thesolution was stirred 11 h at room temperature after which a saturated aqueousNH4Cl solution (200 mL) was added. The aqueous phase was segregated, and the organic one was washed withwater (100 mL), brine (100 mL0, dried with anhydrous MgSO4, filtered, andconcentrated to give pure MOM ether (2) (55.3 g, 100%) (slightly yellowish oil).

二、利用MOMCl上保護時，對于位阻較大的羥基，有時在反應中會加入NaI促進反應。原位生成了MOMI增加了反應活性。

三、CH2(OMe)2，DCM，TfOH，室溫4h，產率65%。【J. Org. Chem., 57, 940（1992）】此方法使用于生成伯、仲、烯丙基和炔丙基的MOM醚。叔醇不能完全反應，1,3-二醇則生成亞甲基縮醛。

利用甲醛二甲縮醛上MOM的方法中，還有其他酸性催化的方法，如TsOH/LiBr，無水三氯化鐵，五氧化二磷等等。

脫保護條件：

一、少量濃鹽酸，甲醇，62℃，15min。

二、6M HCl， THF/H2O，50℃，5-8h。

三、少量濃鹽酸，異丙醇，加熱。

To a stirred solution (1) (1.00 g, 1.45 mmol) in dry isopropylalcohol (10.0 mL) were added two drops (~0.06 mL) of concentrated aqueous hydrochloric acid. The solution was stirred at 55oC for 10 h and although incomplete as indicated by TLC analysis, was allowed to cool to room temperature (prolonged reaction timestend to give substantial decomposition). A saturated aqueous NaHCO3 (20 mL) and diethyl ether (50 mL)were added to the mixture. The phase wasseparated and the aqueous layer was extracted with diethyl ether (5 ′ 50 mL). The combined organic layer was washed with brine (10 mL), dried over MgSO4, filtered, and concentrated. The crude product was purified by flashchromatography to give (2) (0.63 g, 65%).

四、苯硫酚，三氟化硼乙醚，98%產率。【J. Am. Chem. Soc., 100，1938(1978)】

五、PPTS（對甲苯磺酸吡啶鹽），叔丁醇，回流80-90%產率。【Synth. Commun.,13, 1021（1983）】

六、三氟乙酸，二氯甲烷，產率85%。【J. Am. Chem. Soc., 103，3210(1981)】

七、乙酰氯，甲醇，0℃，4天。

【Tetrahedron , 55, 3855(1999)】

八、50%AcOH, 催化量硫酸，回流10-15分鐘，80%收率。

【J. Am. Chem. Soc., 55, 3040】

九、Me2SiCl2, TBAB, 4-A MS, DCM, 0℃， 6h，47%產率。

【J. Org. Chem., 62, 7908(1997)】

十、Me2BBr, DCM, -78℃，87-95%產率。

【Tetrahedron Lett., 24, 3969(1983)】

十一、TMSBr, DCM, -30℃，10min，-10℃，4h，93%產率。

【J. Am. Chem. Soc., 116, 1004】

十二、

【J. Org. Chem., 51, 635(1986)】

看看下面要介紹的中性脫保護方法，0度加入TMSOTf和2，2'連吡啶，DCM中反應半小時，然后加入水，就能實現MOM 的脫除。可以說條件十分溫和。不僅如此，反應選擇下還十分優秀，可以看到,OAc,TBS,Bz，Bn,Tr等官能團不受影響。芳環上的MOM保護基也可以保留，便于選擇性衍生化。Chem. Commun., 2009, 4429–4431

編輯自：Greene's Protective Groups in Organic Synthesis(Wuts & Greene, 4th Ed)，P30-36.