一次注射，7天根除腫瘤？Cell子刊：廈大團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)雙抗ADC，僅需單次低劑量，即可實(shí)現(xiàn)完全清除

　　題圖|Pixabay

　　撰文 | 宋文法

　　聲明：本文為文獻(xiàn)解讀，不做任何建議。

　　胰腺癌，是死亡率最高的惡性腫瘤之一，發(fā)現(xiàn)晚、轉(zhuǎn)移快和預(yù)后差是胰腺癌臨床診治的三大主要難題，超過(guò)80%的胰腺癌患者在診斷時(shí)往往已是晚期，患者5年生存率不足10%，因此胰腺癌也被稱(chēng)為「癌王」。

　　目前，胰腺癌的一線治療方案仍以化療為主，雖然能略微延長(zhǎng)生存期，但客觀緩解率低，伴隨著嚴(yán)重的副作用，且?guī)缀鯚o(wú)法實(shí)現(xiàn)根治。

　　近年來(lái)，抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）已成為腫瘤精準(zhǔn)治療的重要方向，但單一靶點(diǎn)ADC常因抗原表達(dá)異質(zhì)性、腫瘤穿透性差等問(wèn)題導(dǎo)致療效差，因此急需開(kāi)發(fā)更有效的治療手段。

　　2026年3月19日，廈門(mén)大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)在"Cell Reports Medicine"期刊上發(fā)表了一篇題為"A bispecific nanobody-drug conjugate targeting TROP2 and c-Met for low-concentration，single-dose treatment of pancreatic cancer"的研究論文。

　　研究團(tuán)隊(duì)成功開(kāi)發(fā)了一種名為B6ADC的雙特異性納米抗體藥物偶聯(lián)物，在動(dòng)物模型中展現(xiàn)出優(yōu)異的抗腫瘤效果，僅需單次低劑量注射（2.2 mg/kg），即可實(shí)現(xiàn)腫瘤完全清除，且顯著優(yōu)于臨床上已獲批的聯(lián)合療法，并具有良好的安全性，為胰腺癌的治療提供了一個(gè)全新且極具潛力的策略。

　　圖：論文截圖

　　在這項(xiàng)研究中，研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)分析人類(lèi)蛋白質(zhì)圖譜（HPA）數(shù)據(jù)庫(kù)發(fā)現(xiàn)，TROP2和c-Met在胰腺癌、肺癌、結(jié)直腸癌等多種實(shí)體腫瘤中高表達(dá)，但在正常組織中表達(dá)水平較低且不重疊，這使得這兩個(gè)靶點(diǎn)成為理想的治療靶點(diǎn)，雙靶向不僅能提升腫瘤特異性，又能降低對(duì)正常組織的毒性。

　　基于此，研究人員采用納米抗體技術(shù)，成功研發(fā)出雙特異性ADC：B6ADC，納米抗體的應(yīng)用，使得該藥物具有更強(qiáng)的腫瘤穿透能力和結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性，還簡(jiǎn)化了生產(chǎn)工藝。

　　體外實(shí)驗(yàn)顯示，B6ADC在不同TROP2/c-Met表達(dá)水平的癌細(xì)胞系中，均展現(xiàn)出優(yōu)異的細(xì)胞毒性，且對(duì)正常人體肺成纖維細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞無(wú)顯著毒性，有效劑量和中毒劑量之間存在非常寬的安全區(qū)間，能高效穿透腫瘤球，發(fā)揮強(qiáng)大的殺傷作用。

　　在體內(nèi)模型中，B6ADC展現(xiàn)出優(yōu)異的抗腫瘤效果，在多種胰腺癌小鼠模型中，僅需單次低劑量注射（2.2 mg/kg），即可顯著抑制甚至完全根除腫瘤。

　　圖：論文截圖

　　此外，頭對(duì)頭比較發(fā)現(xiàn)，B6ADC的單次注射療效顯著優(yōu)于臨床上已獲批的聯(lián)合療法（Sacituzumab Govitecan和Teliso-V），在胰腺原位腫瘤模型中，B6ADC治療組在7天內(nèi)就完全清除了腫瘤，而聯(lián)合用藥組的腫瘤仍在生長(zhǎng)。

　　同時(shí)，B6ADC還表現(xiàn)出顯著的「旁觀者效應(yīng)」，其釋放的殺傷性藥物能夠穿透細(xì)胞膜，殺傷鄰近的“旁觀”腫瘤細(xì)胞，進(jìn)一步提升殺傷效果。

　　安全性方面，B6ADC具有良好的安全性，未發(fā)現(xiàn)明顯的毒副作用，且有效劑量和中毒劑量之間存在非常寬的安全區(qū)間，遠(yuǎn)超大多數(shù)抗癌藥物。

　　研究指出，與傳統(tǒng)單靶點(diǎn)ADC相比，B6ADC能同時(shí)靶向TROP2和c-Met，實(shí)現(xiàn)了低劑量、單次給藥即可達(dá)到腫瘤清除效果，大幅降低了給藥頻率和劑量，降低了毒副作用風(fēng)險(xiǎn)。

　　盡管如此，研究團(tuán)隊(duì)表示，這項(xiàng)研究目前處于臨床前階段，其在人體內(nèi)的安全性和有效性有待驗(yàn)證。

　　參考文獻(xiàn)：

　　https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2026.102688