紅花配槲皮，護(hù)腦更給力！浙江省立同德醫(yī)院趙琴琴團(tuán)隊(duì)槲皮素通過血腦屏障調(diào)控增強(qiáng)HSYA抗腦缺血作用

中風(fēng)（特別是腦梗）發(fā)生時(shí)，大腦里的“防護(hù)墻”血腦屏障會(huì)破損，導(dǎo)致有害物質(zhì)趁機(jī)進(jìn)入腦組織，讓損傷雪上加霜。紅花里的一種成分叫羥基紅花黃色素A（HSYA）和水果蔬菜里常見的槲皮素（Quercetin），各自都有一定的護(hù)腦作用。

基于此，浙江省立同德醫(yī)院趙琴琴研究團(tuán)隊(duì)在Heliyon雜志發(fā)表了“Quercetin improves the protection of hydroxysafflor yellow a against cerebral ischemic injury by modulating of blood-brain barrier and src-p-gp-mmp-9 signalling”揭示了槲皮素通過調(diào)節(jié)血腦屏障及Src-P-gp-MMP-9信號(hào)通路，增強(qiáng)羥基紅花黃色素A對(duì)腦缺血損傷的保護(hù)作用。

本研究發(fā)現(xiàn)，羥基紅花黃色素A（HSYA）和槲皮素（Quer）均可減輕缺血性卒中小鼠的神經(jīng)損傷、改善血腦屏障通透性、減少腦梗死體積，并在體外保護(hù)腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞免受氧糖剝奪損傷；二者聯(lián)用效果更優(yōu)。HSYA與Quer可能通過抑制Src/MMP-9通路并調(diào)控P-糖蛋白表達(dá)從而維護(hù)血腦屏障完整性。分子模擬進(jìn)一步證實(shí)二者能與Src和P-gp穩(wěn)定結(jié)合。結(jié)果表明，HSYA和Quer單用或聯(lián)用在缺血性卒中治療中具有潛在應(yīng)用價(jià)值。

圖一 HSYA與槲皮素對(duì)MCAO小鼠神經(jīng)功能缺損及腦梗死的影響

與假手術(shù)組相比，模型組小鼠的神經(jīng)功能缺損顯著加重。給予10 mg/kg HSYA或10 mg/kg槲皮素均可減輕神經(jīng)功能缺損。此外，兩種成分聯(lián)合用藥進(jìn)一步改善了神經(jīng)功能缺損。

TTC染色結(jié)果顯示，存活組織呈深紅色，梗死半球呈白色。假手術(shù)組未觀察到梗死灶，而模型組則出現(xiàn)明顯腦梗死。10 mg/kg HSYA和10 mg/kg槲皮素治療均能減少梗死體積且兩種成分聯(lián)合使用進(jìn)一步縮小了梗死體積。

圖二 HSYA和槲皮素治療改善了MCAO小鼠的運(yùn)動(dòng)距離

與假手術(shù)組相比，模型組小鼠的總運(yùn)動(dòng)距離顯著減少。給予10 mg/kg HSYA或10 mg/kg槲皮素治療可增加總運(yùn)動(dòng)距離，而兩種成分聯(lián)合用藥明顯進(jìn)一步改善了總運(yùn)動(dòng)距離。

與模型組相比，HSYA、槲皮素以及兩者聯(lián)合治療組在總運(yùn)動(dòng)距離、中央?yún)^(qū)域運(yùn)動(dòng)距離、角落區(qū)域運(yùn)動(dòng)距離和外周區(qū)域運(yùn)動(dòng)距離方面均有所改善。從各區(qū)域運(yùn)動(dòng)距離占總運(yùn)動(dòng)距離的比例來看，HSYA和槲皮素治療逆轉(zhuǎn)了模型組相對(duì)于假手術(shù)組所出現(xiàn)的變化。

圖三 HSYA和槲皮素治療改善了MCAO小鼠的支撐站立持續(xù)時(shí)間

在曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)（）中，MCAO小鼠在中央?yún)^(qū)域和外周區(qū)域的停留時(shí)間減少，而在角落區(qū)域的停留時(shí)間增加；這些變化均被HSYA、槲皮素及其聯(lián)合用藥所逆轉(zhuǎn)。

此外，在曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)中，模型組小鼠的靜止不動(dòng)時(shí)間顯著增加，支撐站立持續(xù)時(shí)間明顯減少。HSYA、槲皮素以及兩者聯(lián)合給藥均可緩解MCAO所引起的上述行為障礙。

圖四 HSYA與P-糖蛋白（P-gp）及Src的分子對(duì)接

為探究HSYA與P-糖蛋白（P-gp）及Src的結(jié)合模式，作者采用分子對(duì)接方法解析其潛在相互作用。

結(jié)果表明，HSYA與P-gp的Gln438、Gln441、Glu476、Arg905、Thr906、Thr1174和Lys1181之間形成了氫鍵；與P-gp的Val478和Arg905之間產(chǎn)生了π-烷基相互作用；同時(shí)與Gln1175之間存在不利的受體-受體相互作用，整體表現(xiàn)出較強(qiáng)的結(jié)合親和力。鑒于腦缺血可激活Src信號(hào)通路，而該通路參與調(diào)控P-gp和MMP-9的表達(dá)與功能，因此進(jìn)一步進(jìn)行了HSYA與Src的分子對(duì)接。結(jié)果顯示，HSYA與Src具有一定的結(jié)合親和力。

總結(jié)

本研究證實(shí)HSYA和槲皮素可通過調(diào)節(jié)血腦屏障完整性及Src-P-gp-MMP-9信號(hào)通路，對(duì)腦缺血損傷發(fā)揮保護(hù)作用。作者的研究進(jìn)一步支持HSYA、槲皮素及其聯(lián)合用藥作為治療缺血性卒中的潛在有效療法。未來仍需開展更多研究，深入探索HSYA和槲皮素對(duì)血腦屏障結(jié)構(gòu)與功能的影響，并闡明其背后的分子機(jī)制。

文章來源：

https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2024.e31002

欣軟產(chǎn)品應(yīng)用

歡迎轉(zhuǎn)發(fā)分享