抑郁癥全新作用機制！謝鵬/程可/郭毅團隊揭示IL-17A誘發絕望行為的完整通路

長期壓力大、反復受挫后，人容易變得情緒低落、提不起勁，甚至陷入絕望、無助的狀態，這也是抑郁癥最核心的表現之一。

基于此，2026年3月17日，重慶醫科大學附屬第一醫院謝鵬、重慶醫科大學附屬永川醫院程可、深圳市人民醫院郭毅研究團隊在《Acta Pharmacologica Sinica》雜志發表了“IL-17A in the hippocampus regulates despair-like behaviors via inhibitory synaptic transmission”揭示了海馬內的IL-17A經由抑制性突觸傳遞機制，調節抑郁樣行為。

本研究發現，大腦海馬區的IL-17A與抑郁行為密切相關：應激抑郁小鼠的 IL-17A 水平明顯升高，而缺少 IL-17A 的小鼠則不易出現絕望行為。通過在海馬調控 IL-17A 表達可直接誘導或改善抑郁樣行為。進一步研究表明，IL-17A 通過影響GABRA2介導的抑制性突觸傳遞發揮作用，提高 GABRA2 水平能緩解抑郁行為。這一結果揭示了IL-17A-GABRA2通路在抑郁癥中的重要作用，為治療提供了新靶點。

圖一 IL-17A調節絕望樣行為

IL-17A的表達與重度抑郁癥（MDD）密切相關，越來越多證據表明其參與抑郁癥的發病過程。GSE98793數據庫分析顯示，健康人全血中IL-17A及其受體亞基的表達水平，高于伴有焦慮癥狀的重度抑郁癥患者。同時，對GSE7905和GSE9954數據集的分析證實，IL-17A在腦組織等多個器官中均有表達。

為探究IL-17A在抑郁相關行為中的作用，研究對經鑒定證實IL-17A被成功敲除的小鼠進行行為學檢測。結果顯示，與野生型小鼠相比，IL-17A敲除小鼠在強迫游泳試驗中的不動時間顯著縮短，提示絕望樣行為明顯減輕。曠場試驗表明，敲除小鼠的總運動距離并未增加，排除了運動活躍對結果的干擾；糖水偏好試驗則顯示兩組無明顯差異，說明IL-17A主要影響絕望樣行為，而不改變快感缺失相關表現。

這些結果表明，敲除IL-17A能夠特異性緩解抑郁相關的絕望行為，進一步支持IL-17A在抑郁癥發病中的重要作用。

圖二 海馬中 IL-17A 過載引發了絕望樣行為

IL-17A是一種全身廣泛存在的促炎物質，以往研究多關注它在身體外周對抑郁癥的影響，而它在大腦里的作用及調控抑郁的具體方式，目前還不清楚。因此，接下來重點探究腦內IL-17A如何影響抑郁相關行為。

作者通過公共數據系統分析發現，人和小鼠的大腦海馬、杏仁核等關鍵區域都有IL-17A表。

由于海馬是調節情緒的核心腦區，與抑郁癥密切相關，研究重點聚焦于海馬中的IL-17A。研究建立了抑郁小鼠模型模擬抑郁癥狀態，結果顯示，抑郁小鼠在強迫游泳時不動時間更長（體現絕望），在曠場中更少探索中心區域（體現焦慮），符合抑郁癥表現。

檢測發現，抑郁小鼠海馬中IL-17A的表達明顯升高，推測它可能參與調控抑郁行為。為了驗證這一點，作者用特殊載體向小鼠海馬注射IL-17A，該載體能讓IL-17A持續釋放7天，保證實驗效果。

實驗證實，注射后小鼠海馬中IL-17A水平確實升高，且這些小鼠強迫游泳時不動時間更長（絕望感加劇），但運動能力未受影響，說明海馬中IL-17A升高會加重抑郁相關的絕望行為。

圖三 海馬中的IL-17A調控了抑郁樣行為

RNAscope結合免疫熒光結果顯示，IL?17A主要表達于小鼠海馬神經元，在星形膠質細胞和小膠質細胞中表達較低。

通過AAV介導的海馬特異性敲低IL?17A后，小鼠強迫游泳試驗不動時間顯著縮短且不影響曠場運動能力，提示可減輕絕望樣行為；

在慢性應激導致海馬IL?17A升高的模型中，靶向敲低IL?17A同樣能緩解絕望行為。而在基底外側杏仁核敲低IL?17A對絕望樣行為無顯著影響，排除該腦區的作用。進一步在全身敲除IL?17A的小鼠中特異性恢復海馬IL?17A表達后，小鼠絕望樣表型再次出現。

以上結果表明，海馬中的IL?17A是調控抑郁相關絕望樣行為的關鍵分子。

圖四 全文摘要圖

總結

研究結果表明，IL-17A會誘發絕望樣行為，而GABA抑制性傳遞的改變可能是其調控機制。本研究揭示了IL-17A在抑郁癥發病中的關鍵作用，并提出GABRA2是IL-17A影響抑郁樣行為過程中的核心分子。這一發現進一步表明，GABRA2是抑郁癥治療的一個潛在新靶點。

文章來源：

https://doi.org/10.1038/s41401-026-01761-5

小編的話：

有沒有那樣一些時刻，感覺被無形的壓力拖入谷底，對一切都感到絕望，甚至懷疑自己失去了振作的力量？這或許不全是意志的問題。 科學家發現，在反復受挫時，我們大腦海馬區一個名為IL-17A的分子水平會升高，它就像一把鎖，過度增強了神經的“抑制”信號，讓絕望感被牢牢困住。但這項研究也找到了鑰匙——提升GABRA2就可能打開這把鎖。 所以，當你或你關心的人深陷情緒泥沼時，請記得，那可能是一種有生物學基礎的沉重，而非軟弱。而科學的探索，正試圖為這片黑暗帶來一束可調節的光。

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