NK細胞聯合療法治療晚期膽道癌，應答率超50%，部分腫瘤消失。

晚期膽道癌是極為嚴重的惡性腫瘤之一，傳統治療手段如化療往往效果有限，患者的生存期也相對較短。

一項臨床研究引起了廣泛關注：40名晚期膽道癌患者在接受了自然殺傷細胞（NK細胞）與派姆單抗聯合治療后，顯著提升了腫瘤的應答率，部分患者甚至表現出腫瘤縮小或完全消失的效果。

這一突破性進展給膽道癌的治療帶來了新的希望，也為晚期癌癥患者打開了新的治療方向。

這項研究的關鍵問題是：聯合療法是否能夠真正提高療效，并且保證治療過程中的安全性？我們將深入解析這一問題。

01.NK細胞與派姆單抗聯合治療的機制

自然殺傷細胞（NK細胞）是人體免疫系統的重要組成部分，具有直接殺死腫瘤細胞的能力。

而派姆單抗（Pembrolizumab）是一種免疫檢查點抑制劑，通過阻斷PD-1信號通路，激活免疫系統對腫瘤細胞的攻擊。兩者聯合使用，能夠互相增強免疫反應，提高抗腫瘤效果。

▲2a期臨床試驗中23例患者靶病灶大小較基線的最佳變化

研究中，患者接受了NK細胞和派姆單抗的聯合治療，每周給藥1次。NK細胞通過增強免疫反應，直接攻擊腫瘤細胞，同時，派姆單抗的抗PD-1作用進一步解除腫瘤對免疫系統的抑制，形成協同效應。科學家們通過臨床數據發現，這種組合能夠有效激發機體的免疫系統，增強抗腫瘤活性。

02.臨床數據分析

這項研究的核心數據反映了聯合治療的顯著效果。在40名患者中，總應答率（ORR）達到了17.4%，即17%的患者腫瘤明顯縮小或完全消失。

而在嚴格按照治療方案執行的患者中，應答率達到了50%，這意味著一半的患者都得到了顯著的療效。此外，聯合治療還提高了疾病控制率（DCR）至27.2%，遠高于單一治療的7.1%。

▲兩例患者的腫瘤消退情況

雖然聯合治療并未完全消除所有腫瘤，但效果遠超單一的派姆單抗治療。更重要的是，患者的生存質量得到了顯著改善，治療過程中的安全性也得到了充分保障。

數據顯示，沒有嚴重的不良事件與藥物聯合直接相關，嚴重不良事件（3級及以上）發生率為47.1%，但這些不良反應大多可控，患者能夠耐受。

03.現實意義與臨床展望

聯合治療的成功，不僅代表著NK細胞免疫療法的一次突破，也為晚期膽道癌的患者帶來了希望。

雖然目前的治療依然面臨一定的挑戰，但數據表明，聯合治療能有效提高應答率和疾病控制率，這對于臨床治療具有重要意義。

此外，這項治療策略的成功為其他類型的癌癥治療提供了可借鑒的經驗。隨著更多臨床數據的積累和新一輪的隨機對照試驗的推進，我們有理由相信，NK細胞聯合治療將會成為癌癥免疫治療中的一個重要方向。

04.總結

回顧這項研究，聯合NK細胞與派姆單抗的治療方案不僅為晚期膽道癌患者帶來了新的希望，也為癌癥免疫治療領域提供了寶貴的經驗。

盡管治療仍在進一步優化中，但其在提高應答率和改善生存質量方面的優勢不可忽視。未來，我們期待這一療法能夠在更廣泛的癌癥治療中取得成功，為更多患者帶來治愈的希望。

參考文獻：Leem G, Jang SI, Cho JH, Jo JH, Lee HS, Chung MJ, Park JY, Bang S, Yoo DK, Cheon HC, Kim JE, Lim KP, Jung IH, Im JM, Chung YY, Park SW. Safety and Efficacy of Allogeneic Natural Killer Cells in Combination with Pembrolizumab in Patients with Chemotherapy-Refractory Biliary Tract Cancer: A Multicenter Open-Label Phase 1/2a Trial. Cancers (Basel). 2022 Aug 30;14(17):4229. doi: 10.3390/cancers14174229. PMID: 36077766; PMCID: PMC9454779.