Seyferth-Gilbert炔合成反應

Seyferth-Gilbert增碳反應是指在堿催化下重氮甲基膦酸二甲酯與醛或芳基酮在低溫下反應得到炔的反應。Ohira-Bestmann改進法轉而使用1-重氮基-2-氧基丙基膦酸二甲酯可以使堿不穩定的易互變異構化的醛發生反應，而在Seyferth-Gilber條件下主要發生羥醛縮合：

Seyferth-Gilbert 增碳反應的機理

此機理Gilbert已在文章中詳盡描述(J. Org. Chem.,1982, 47, 1837-1845. Abstract).

Seyferth-Gilbert試劑脫質子后加成到羰基化合物上得到醇鹽，進而轉化為一個氧雜四元環磷酸酯：

與 Wittig反應類似，環消除得到穩定的膦酸二甲酯陰離子和重氮烯烴：

將上述反應體系升至室溫后，氮氣離去得到一個亞乙烯基卡賓，其中一個取代基發生1,2-遷移得到炔烴：

對于取代基不容易遷移的底物，如4-硝基苯甲醛，在含有氮賓的體系中加入過量的胺或醇，可以得到插入反應的產物：

另外還有一種可能的機理，在這不再詳盡論述：

Ohira-Bestmann改進法機理：

重氮甲基膦酸二甲酯負離子也可通過1-重氮基-2-氧基丙基膦酸二甲酯溫和的酯裂解得到。

下面就是反應的一般步驟（易發生互變異構的醛也能得到很高產率的產物）：

S. Müller, B. Liepold, G. J. Roth, H. J. Bestmann, Synlett,1996, 521-522.

最開始脂肪醛在堿性的甲醇溶液中反應首先由Ohira 在1986年報導 (Synth. Commun.,1986, 19, 561. DOI)。Bestmann改進了此反應的一些缺點和限制，可以在簡單后處理后得到很高產率的一系列的炔烴。因此1-重氮基-2-氧基丙基膦酸二甲酯被稱為Bestmann-Ohiro試劑。

注意：酮發生反應時得到甲基烯醇醚，這是因為甲醇與中間體卡賓發生了反應。

Seyferth-Gilbert試劑和 Bestmann-Ohira試劑都可以很方便的通過 重氮轉移試劑制備。

最新文獻：

Diazoethenes: their attempted synthesis from aldehydes and aromatic ketones by way of the Horner-Emmons modification of the Wittig reaction. A facile synthesis of alkynes
J. C. Gilbert, U. Weerasooriya, J. Org. Chem.,1982, 47, 1837-1845.

An Improved One-pot Procedure for the Synthesis of Alkynes from Aldehydes
S. Müller, B. Liepold, G. J. Roth, H. J. Bestmann, Synlett,1996, 521-522.

Further Improvements of the Synthesis of Alkynes from Aldehydes
G. J. Roth, B. Liepold, S. G. Müller, H. J. Bestmann, Synthesis,2004, 59-62.

One-pot conversion of activated alcohols into terminal alkynes using manganese dioxide in combination with the Bestmann-Ohira reagent
E. Quesada, R. J. K. Taylor, Tetrahedron Lett.,2005, 46, 6473-6476.

A convenient scalable one-pot conversion of esters and Weinreb amides to terminal alkynes
H. D Dickson, S. C. Smith, K. W. Hinkle, Tetrahedron Lett.,2004, 45, 5597-5599.

Sequential Seyferth-Gilbert/CuAAC Reactions: Application to the One-Pot Synthesis of Triazoles from Aldehydes
D. Luvino, C. Amalric, M. Smietana, J.-J. Vasseur, Synlett,2007, 3037-3041.

編譯自：化學門戶

醛酮和LiTMSD（三甲基硅基重氮甲烷鋰鹽）反應后，接著消除（）脫氮氣得到卡賓，重排生成多一個碳的炔烴的反應。反應中的卡賓重排類似。