eLife｜壓力如何“燒壞”大腦？陜西師范大學韓靜團隊揭示從應激到焦慮的精確神經通路

生活中總會遭遇考試、工作壓力、人際沖突等各類應激事件，不少人會因此陷入緊張、擔憂、回避的焦慮狀態，長期的應激性焦慮還可能發展為焦慮障礙，嚴重影響日常工作、生活與心理健康。

但迄今為止，對于應激究竟如何通過大腦的神經機制誘發焦慮，相關的核心腦區和神經環路究竟是什么，仍缺乏清晰且深入的認知，這也導致針對應激性焦慮的干預手段難以實現精準靶向。而乳頭體上核（SuM）作為大腦下丘腦的重要核團，此前研究僅發現其參與睡眠、記憶等基礎生理過程，其與情緒調控的關聯卻鮮少被探究。

2026年3月21日，陜西師范大學韓靜在《eLife》發表題為：“A stress-activated neuronal ensemble in the supramammillary nucleus produces anxiety-like behavior in male mice”的研究工作。

本研究聚焦SuM及相關神經環路在應激誘導焦慮中的作用，以雄性小鼠為研究對象，結合多種行為學、神經學和分子生物學技術，首次明確了SuM中應激激活神經元的功能及上游關鍵調控通路，為焦慮的神經機制研究提供了新視角。

急性和慢性應激均可顯著激活SuM神經元

為探究SuM是否為介導應激反應的特異性腦區且能否響應不同類型、不同時長的應激刺激，研究分別采用急性軀體應激和慢性心理應激兩種造模方式檢測 SuM的神經活性變化：

急性足底電擊后，SuM中c-Fos+陽性細胞數量顯著增加，相鄰腦區無此變化；

慢性CSDS后，SuM中規則放電神經元（RNs）放電率顯著升高，快放電神經元（FNs）無變化，局部場電位無顯著差異。

化學遺傳學激活SuM可誘導小鼠焦慮樣行為

為探究SuM神經元激活與焦慮樣行為的直接關聯，研究采用化學遺傳學手段開展功能驗證：先向小鼠SuM核團靶向注射AAV-hM3Dq激活型病毒實現對該核團神經元的特異性激活，再通過經典焦慮行為學范式檢測小鼠行為變化。

結果顯示，神經元激活后的小鼠在高架零迷宮（EZM）測試中，代表焦慮程度的開臂探索時間顯著減少，而曠場實驗中總運動距離無明顯改變，這一結果排除了運動能力異常對行為學結果的干擾，證實行為變化由焦慮樣情緒引發；同時，SuM激活后的小鼠蔗糖顆粒消耗量顯著降低，進一步說明SuM神經元激活誘導的焦慮樣行為，會對小鼠的獎賞尋求行為產生顯著的抑制作用。綜上，化學遺傳學激活SuM可直接誘導小鼠產生焦慮樣行為，且該行為會伴隨獎賞動機的下降。

vSub-SuM為谷氨酸能興奮性投射通路，特異性編碼焦慮樣行為

逆行示蹤證實SuM接收dSub和vSub的投射且投射神經元均表達Vglut1（谷氨酸能標記），不表達Vgat（GABA能標記），為興奮性投射；

鈣成像顯示，小鼠從EZM閉臂進入開臂時，vSub-SuM投射神經元鈣活性顯著升高，dSub-SuM無變化；足底電擊后，兩者鈣活性均升高，但僅vSub-SuM與焦慮行為相關。

研究意義

SuM是調控小鼠應激性焦慮樣行為的重要下丘腦核團，其神經元被急性/慢性應激特異性激活，整體激活或SANs特異性激活均可誘導焦慮樣行為；

SANs是SuM中介導焦慮的核心神經元集群，該集群具有應激特異性，不響應獎賞刺激，其激活可同時引發行為學和生理層面的應激/焦慮反應；

vSub-SuM谷氨酸能投射通路是調控慢性應激焦慮的關鍵環路，而dSub-SuM通路無此功能，慢性抑制該通路可有效緩解CSDS誘導的焦慮樣行為。

該研究首次明確SuM核團激活與焦慮樣行為的直接因果關系，為解析應激性焦慮的神經環路機制提供新的核心靶點，也為焦慮相關疾病的靶向干預研究奠定重要實驗基礎。

文章來源：

https://doi.org/10.7554/eLife.108593.2.sa4

小編的話：

你是否曾在壓力來臨的某個深夜，感到心跳怦怦，坐立難安，好像大腦里有個警報器被按響，再也停不下來？這不僅僅是“想太多”。科學家發現，這可能是你大腦深處一個叫“乳頭體上核”的開關，被壓力觸發了。是它在悄悄制造那些揮之不去的緊張和擔憂。

所以，當焦慮感再次來襲時，或許可以告訴自己：這只是一個被過度激活的神經回路在報警。你不是一個人，很多人的大腦，都在以類似的方式工作。

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