Nat子刊｜社交強者和弱者，誰更容易成癮？徐薇/朱英杰團隊合作揭示社交影響成癮新機制

上學期間，每個班里都有兩類孩子。一類是社交贏家，朋友多、人緣好，走到哪里都是焦點。另一類是社交邊緣者，總是獨來獨往，在群體里被忽視，甚至被排擠。哪類孩子更容易有成癮風險呢？

2026年3月23日，深圳理工大學徐薇團隊和中科院深圳先進技術研究院朱英杰研究員團隊在《Molecular Psychiatry》上發表的研究《Paradoxical role of the mesocorticolimbic Netrin1-DCC pathway in social competition and vulnerability to methamphetamine abuse during adolescence》，第一次從分子層面回答了這個問題：

青春期社會競爭中的弱勢者更易產生甲基苯丙胺濫用行為，伏隔核中中腦皮質邊緣系統 Netrin1-DCC/UNC5 通路介導了該影響；敲除巴胺神經元中 DCC 基因會讓小鼠社交等級升高但藥物尋求行為增加，過表達則相反，該效應由中腦邊緣多巴胺纖維異位生長引發的沖動性增加導致。

該研究揭示了社交競爭影響青少年腦發育和藥物易感性的分子機制，為開發藥物成癮的精準預防和干預手段提供了新靶點。

社交地位真的影響成癮風險嗎？

研究者首先采用鉆管測試判定嚙齒動物社交等級，發現弱勢者與優勢者的運動、焦慮、沖動行為無差異，但弱勢者甲基苯丙胺自我給藥的主動戳孔和藥物輸注次數更多，即藥物濫用易感性更高。通過質譜蛋白質組學分析發現，伏隔核（NAc）和腹側被蓋區（VTA）蛋白表達譜差異顯著，且 NAc 差異更明顯，其中 Netrin1-DCC/UNC5 通路蛋白表達存在顯著差異

也就是說，社交弱勢者更容易吸毒，Netrin1-DCC/UNC5 通路路可能是社交競爭影響藥物易感性的關鍵。

這條通路在大腦里怎么分布的？

采用qPCR和免疫印跡驗證，發現弱勢者和優勢者在三個腦區的DCC表達完全不一樣：

VTA：弱勢者DCC更高、Netrin1更低；

NAc：弱勢者DCC和UNC5a更高；

mPFC：弱勢者DCC更低

而且，DCC主要表達在VTA的多巴胺神經元里，以及它們投射到NAc的纖維中。因此，該通路的表達差異主要源于多巴胺神經元，而多巴胺，正是成癮的核心分子。

操控DCC，會改變社交地位和成癮風險嗎？

研究者用CRISPR-Cas9技術在VTA多巴胺神經元里精準操控DCC基因，結果發現：敲除DCC后小鼠社交獲勝次數增加，等級升高，但甲基苯丙胺尋求行為顯著增強，更容易上癮；過表達DCC后小鼠社交等級降低，藥物誘導的行為敏化被抑制。進一步研究發現，無論DCC是否被操控，社交弱勢者的藥物易感性仍然高于優勢者，說明社交失敗是獨立的成癮風險因素。

DCC是怎么影響行為的？

最后，研究者采用懸崖回避反應測試和Go/No go任務來探究小鼠的沖動性。結果顯示，DCC敲除后小鼠的沖動性顯著增加。

通過免疫染色觀察多巴胺纖維的分布，發現DCC敲除后NAc的多巴胺纖維減少，mPFC的纖維增多，即多巴胺纖維發生異位生長。且通過電生理和光纖光度法發現，這種異位生長改變了多巴胺系統的突觸傳遞和釋放。

因此，纖維異位生長引發的沖動性，是社交和藥物行為改變的核心原因。

全文總結

社會競爭對青少年時期的神經發育和行為存在多方面的影響，但其背后具體的分子機制仍知之甚少。本研究證實，在社會等級中處于弱勢的嚙齒動物個體，對藥物濫用的易感性更高。蛋白質組學分析發現，伏隔核內的中腦皮質邊緣系統Netrin1-DCC/UNC5通路，在介導社會競爭的影響中發揮關鍵作用。

作者發現，多巴胺神經元中DCC基因敲除小鼠更易獲得較高的社會等級，卻會表現出更強烈的藥物尋求行為。經多巴胺纖維免疫染色驗證，上述結果源于中腦邊緣系統多巴胺纖維的異位生長，這一變化會增強DCC基因敲除的社交優勢小鼠的冒險行為。綜上，本研究闡明了社會競爭影響青少年大腦發育和行為（尤其是藥物易感性）的分子機制。

小編寄語：

我們總說校園霸凌會傷害孩子的心理健康，但這項研究告訴我們，傷害可能遠比我們想象的更深。

這項研究發現，青春期小鼠的社交互動中，處于社交弱勢的小鼠藥物尋求行為明顯更多。社交弱勢者VTA多巴胺神經元Netrin1-DCC/UNC5通路發生了改變，NAc的纖維減少，mPFC的纖維增多，最終導致沖動性增加，控制力下降。

該發現為我們揭開了社交處境與藥物成癮風險間的關聯，也啟示我們要更關注青春期的社交心理與健康，努力守護每一段青春都能向陽生長、澄澈前行。

https://doi.org/10.1038/s41380-026-03531-5

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