Neuron｜一款降糖藥，竟意外成了戒酒利器？朱英杰/陳子君/羅宜孝等揭示GLP-1類藥物抗酒精成癮的神經機制

利拉魯肽，這一平時被用來降糖、減重的神藥，居然能管住酒癮？

這款臨床常用的 GLP-1 類藥物，近日被發現可顯著減少小鼠的酒精攝入，其背后究竟是大腦中哪條神經環路在發揮作用呢？

2026年3月27日，來自中國科學院深圳先進技術研究院朱英杰、陳子君團隊聯合湖南師范大學羅宜孝團隊等，在國際頂刊《Neuron》上發表的研究《A septal inhibitory circuit constrains alcohol reward and mediates liraglutide’s suppressive effects on alcohol intake in mice 》，揭示了降糖藥利拉魯肽抑制酒精攝入的核心神經機制：

利拉魯肽可激活背外側隔核GLP-1 受體，通過dLSGLP-1R-vLSEsr1局部環路，減弱伏隔核酒精誘發的多巴胺釋放，進而抑制酒精獎賞、減少飲酒。該研究明確了隔核為酒精使用障礙的潛在治療靶點，揭示了利拉魯肽調控酒精攝入的核心神經機制。

下面，我們一起來看看利拉魯肽在大腦里究竟是怎么工作的吧。

降糖藥，真的能讓小鼠“不想喝”嗎？

首先，研究者給小鼠注射利拉魯肽（GLP-1受體激動劑）后觀察它的飲酒行為。結果顯示，利拉魯肽顯著減少了小鼠的酒精攝入，但對糖水、食物的興趣沒影響，也不影響小鼠的情緒。也就是說，利拉魯肽不是讓小鼠什么都不想要，而是精準地把酒精的吸引力調低了。

光纖光度法檢測發現，酒精帶來的伏隔核（NAc）里多巴胺釋放升高被利拉魯肽壓下去了。而一旦把GLP-1受體敲掉，藥物的效果就完全消失了。

因此，利拉魯肽通過GLP-1受體抑制酒精誘發的多巴胺釋放，減少飲酒。

鎖定關鍵腦區：背外側隔核

接下來，研究者發現一個有意思的現象：酒精本身會抑制背外側隔核GLP-1R神經元（dLSGLP-1R）的活性，喝得越多，它們越被壓制。利拉魯肽能保護這些神經元的短時程鈣瞬變動態，保持功能響應。化學遺傳學抑制dLSGLP-1R → 小鼠飲酒量增加，立馬變“酒鬼”，利拉魯肽效果減弱；激活這些神經元 → 小鼠飲酒量顯著減少。

因此，dLSGLP-1R神經元是利拉魯肽作用的關鍵靶點。

鎖定一條抑制性環路：dLS → vLS

那么，dLS的神經元把信號傳給了誰？

離體電生理證實，dLSGLP-1R神經元通過 GABA 能抑制通路作用于腹外側隔核（vLS）神經元，且優先抑制vLSEsr1神經元。光遺傳學激活dLSGLP-1R-vLSEsr1可減少小鼠飲酒，抑制該環路則會阻斷利拉魯肽的作用。激活vLSEsr1會促進飲酒，抑制該神經元則減少飲酒且阻斷利拉魯肽的效應。

因此，vLSEsr1神經元是該環路的關鍵下游節點。這其實是一個雙環相扣的故事：利拉魯肽激活dLS，dLS抑制vLSEsr1，vLSEsr1被抑制了，小鼠就不想喝了。

最終怎么影響多巴胺？

dLS這條環路，最后是怎么影響小鼠想不想喝酒的？答案藏在伏隔核里。

作者通過化學遺傳學結合光纖光度法發現，激活LSGLP-1R 神經元會降低伏隔核中酒精誘發的多巴胺釋放，抑制該神經元則會增強多巴胺釋放。因此，LSGLP-1R神經元通過雙向調控伏隔核多巴胺釋放，從而影響酒精的獎賞效應。

全文總結

總的來說，本研究揭示了利拉魯肽抑制酒精攝入的核心神經機制：

利拉魯肽激活LSd的GLP-1R神經元 → 保護其功能 → 增強對LSv Esr1神經元的抑制 → LSv Esr1神經元被抑制 → 伏隔核多巴胺釋放減弱 → 酒精獎賞效應降低 → 不想飲酒。

該研究還證實利拉魯肽可通過調控隔核環路抑制酒精攝入，為酒精使用障礙提供了潛在的治療藥物；明確背外側隔核 GLP-1 受體與隔核環路為治療靶點，為開發酒精使用障礙的精準腦區治療手段奠定實驗基礎。

小編寄語：

GLP-1受體激動劑，是近年來最受關注的藥物之一。從降糖到減重，它的跨界能力一次次讓人驚喜。而這一次，中科院朱英杰、陳子君團隊又把它帶到了一個新的領域：酒精成癮。

他們發現，利拉魯肽能顯著減少小鼠的酒精攝入，且不影響其他獎賞行為。其通過背外側隔核GLP-1R神經元 → 腹外側隔核Esr1神經元的GABA能抑制環路 → 伏隔核多巴胺釋放減弱 → 酒精獎賞效應降低環路發揮作用。

這款藥已經在臨床上用了很多年，安全性明確。如果未來能用于戒酒，那些在酒精里掙扎的人，或許可以多一個選擇。

https://doi.org/10.1016/j.neuron.2026.02.019

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